P2rx5,也称为Purinergic Receptor P2X5,是P2X受体家族的一员,属于配体门控的阳离子通道。P2X受体是由ATP(腺苷三磷酸)激活的,在哺乳动物中存在7个不同的亚型(P2RX1-P2RX7)。这些受体亚型可以组装成同源或异源三聚体分子,在多种细胞类型中表达,包括神经元、平滑肌细胞、心肌细胞和白细胞等。P2RX5受体在细胞信号传导中发挥重要作用,参与多种生理和病理过程,如神经传递、炎症反应、骨代谢和脂肪组织功能等。
P2RX5受体在神经系统中具有重要作用。研究发现,P2RX5受体在神经元中表达,参与神经传递和神经退行性疾病的发生。例如,研究发现P2RX5受体在阿尔茨海默病、自闭症和精神分裂症等神经精神疾病中存在细胞类型组成的改变。这些疾病中,P2RX5受体的表达水平或功能可能发生异常,从而影响神经系统的正常功能[1]。
P2RX5受体在免疫系统中也发挥重要作用。研究发现,P2RX5受体在T淋巴细胞中表达,并在T细胞活化过程中上调。P2RX5受体在T细胞活化过程中可能参与免疫调节,影响T细胞的增殖和分化。此外,P2RX5受体还可能参与其他免疫细胞的功能调节,如巨噬细胞和中性粒细胞等[2]。
P2RX5受体在脂肪组织中也有表达。研究发现,P2RX5受体在棕色脂肪细胞和米色脂肪细胞中表达,而在白色脂肪细胞中表达较低。P2RX5受体在脂肪组织中的作用可能与脂肪细胞的分化和能量代谢有关。例如,研究发现P2RX5受体的表达水平与脂肪组织的“棕色化”程度相关,而“棕色化”脂肪组织具有更高的能量消耗能力[3,4]。此外,P2RX5受体还可能参与脂肪组织的炎症反应和免疫调节[5]。
P2RX5受体在骨代谢中也发挥重要作用。研究发现,P2RX5受体在牙周炎等炎症性骨丢失疾病中具有重要作用。P2RX5受体的缺失可以减少炎症性骨丢失,提示P2RX5受体可能作为牙周炎等疾病的潜在治疗靶点[6]。
综上所述,P2RX5受体是一种重要的配体门控阳离子通道,参与多种生理和病理过程,包括神经传递、免疫系统功能和脂肪组织功能等。P2RX5受体的异常表达或功能改变可能与多种疾病的发生和发展有关,如神经精神疾病、免疫性疾病和骨代谢疾病等。深入研究P2RX5受体的生物学功能和调控机制,有助于我们更好地理解这些疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Yap, Chloe X, Vo, Daniel D, Heffel, Matthew G, Luo, Chongyuan, Gandal, Michael J. 2024. Brain cell-type shifts in Alzheimer's disease, autism, and schizophrenia interrogated using methylomics and genetics. In Science advances, 10, eadn7655. doi:10.1126/sciadv.adn7655. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38781333/
2. Abramowski, Pierre, Ogrodowczyk, Christoph, Martin, Roland, Pongs, Olaf. 2014. A truncation variant of the cation channel P2RX5 is upregulated during T cell activation. In PloS one, 9, e104692. doi:10.1371/journal.pone.0104692. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25181038/
3. Ussar, Siegfried, Lee, Kevin Y, Dankel, Simon N, Mellgren, Gunnar, Kahn, C Ronald. . ASC-1, PAT2, and P2RX5 are cell surface markers for white, beige, and brown adipocytes. In Science translational medicine, 6, 247ra103. doi:10.1126/scitranslmed.3008490. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25080478/
4. Torriani, Martin, Srinivasa, Suman, Fitch, Kathleen V, Cypess, Aaron M, Grinspoon, Steven K. 2016. Dysfunctional Subcutaneous Fat With Reduced Dicer and Brown Adipose Tissue Gene Expression in HIV-Infected Patients. In The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 101, 1225-34. doi:10.1210/jc.2015-3993. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26756119/
5. Mathias, Lucas Solla, Herman-de-Sousa, Carina, Cury, Sarah Santiloni, Correia-de-Sá, Paulo, de Oliveira, Miriane. 2023. RNA-seq reveals that anti-obesity irisin and triiodothyronine (T3) hormones differentially affect the purinergic signaling transcriptomics in differentiated human adipocytes. In Biochimica et biophysica acta. Molecular and cell biology of lipids, 1868, 159276. doi:10.1016/j.bbalip.2022.159276. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36642213/
6. Kim, Hyunsoo, Kajikawa, Tetsuhiro, Walsh, Matthew C, Hajishengallis, George, Choi, Yongwon. . The purinergic receptor P2X5 contributes to bone loss in experimental periodontitis. In BMB reports, 51, 468-473. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30103845/