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C57BL/6JCya-P2rx5em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
P2rx5-flox
产品编号:
S-CKO-19084
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:P2rx5-flox mice (Strain S-CKO-19084) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-P2rx5em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-94045-P2rx5-B6J-VB
产品编号
S-CKO-19084
基因名
P2rx5
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
P2X5
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2137026 Homozygous mutant mice exhibit decreased peripheral blood CD8+ lymphocytes and elevated NK cells. Impaired learning/memory during trace aversive conditioning and increased exploratory behavior during open field testing is also seen.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
P2rx5位于小鼠的11号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得P2rx5基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
P2rx5-flox小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)利用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠。P2rx5基因位于小鼠11号染色体上,由13个外显子组成,其中ATG起始密码子在1号外显子,TAG终止密码子在13号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于第2号至10号外显子,包含910个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠P2rx5基因功能的丧失。P2rx5-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外,携带敲除等位基因的小鼠表现出外周血CD8+淋巴细胞数量减少和NK细胞数量增加。在痕迹厌恶条件训练过程中,这些小鼠表现出学习和记忆能力的受损,以及在开放场地测试中探索行为的增加。
基因研究概述
P2rx5,也称为Purinergic Receptor P2X5,是P2X受体家族的一员,属于配体门控的阳离子通道。P2X受体是由ATP(腺苷三磷酸)激活的,在哺乳动物中存在7个不同的亚型(P2RX1-P2RX7)。这些受体亚型可以组装成同源或异源三聚体分子,在多种细胞类型中表达,包括神经元、平滑肌细胞、心肌细胞和白细胞等。P2RX5受体在细胞信号传导中发挥重要作用,参与多种生理和病理过程,如神经传递、炎症反应、骨代谢和脂肪组织功能等。
P2RX5受体在神经系统中具有重要作用。研究发现,P2RX5受体在神经元中表达,参与神经传递和神经退行性疾病的发生。例如,研究发现P2RX5受体在阿尔茨海默病、自闭症和精神分裂症等神经精神疾病中存在细胞类型组成的改变。这些疾病中,P2RX5受体的表达水平或功能可能发生异常,从而影响神经系统的正常功能[1]。
P2RX5受体在免疫系统中也发挥重要作用。研究发现,P2RX5受体在T淋巴细胞中表达,并在T细胞活化过程中上调。P2RX5受体在T细胞活化过程中可能参与免疫调节,影响T细胞的增殖和分化。此外,P2RX5受体还可能参与其他免疫细胞的功能调节,如巨噬细胞和中性粒细胞等[2]。
P2RX5受体在脂肪组织中也有表达。研究发现,P2RX5受体在棕色脂肪细胞和米色脂肪细胞中表达,而在白色脂肪细胞中表达较低。P2RX5受体在脂肪组织中的作用可能与脂肪细胞的分化和能量代谢有关。例如,研究发现P2RX5受体的表达水平与脂肪组织的“棕色化”程度相关,而“棕色化”脂肪组织具有更高的能量消耗能力[3,4]。此外,P2RX5受体还可能参与脂肪组织的炎症反应和免疫调节[5]。
P2RX5受体在骨代谢中也发挥重要作用。研究发现,P2RX5受体在牙周炎等炎症性骨丢失疾病中具有重要作用。P2RX5受体的缺失可以减少炎症性骨丢失,提示P2RX5受体可能作为牙周炎等疾病的潜在治疗靶点[6]。
综上所述,P2RX5受体是一种重要的配体门控阳离子通道,参与多种生理和病理过程,包括神经传递、免疫系统功能和脂肪组织功能等。P2RX5受体的异常表达或功能改变可能与多种疾病的发生和发展有关,如神经精神疾病、免疫性疾病和骨代谢疾病等。深入研究P2RX5受体的生物学功能和调控机制,有助于我们更好地理解这些疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Yap, Chloe X, Vo, Daniel D, Heffel, Matthew G, Luo, Chongyuan, Gandal, Michael J. 2024. Brain cell-type shifts in Alzheimer's disease, autism, and schizophrenia interrogated using methylomics and genetics. In Science advances, 10, eadn7655. doi:10.1126/sciadv.adn7655. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38781333/
2. Abramowski, Pierre, Ogrodowczyk, Christoph, Martin, Roland, Pongs, Olaf. 2014. A truncation variant of the cation channel P2RX5 is upregulated during T cell activation. In PloS one, 9, e104692. doi:10.1371/journal.pone.0104692. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25181038/
3. Ussar, Siegfried, Lee, Kevin Y, Dankel, Simon N, Mellgren, Gunnar, Kahn, C Ronald. . ASC-1, PAT2, and P2RX5 are cell surface markers for white, beige, and brown adipocytes. In Science translational medicine, 6, 247ra103. doi:10.1126/scitranslmed.3008490. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25080478/
4. Torriani, Martin, Srinivasa, Suman, Fitch, Kathleen V, Cypess, Aaron M, Grinspoon, Steven K. 2016. Dysfunctional Subcutaneous Fat With Reduced Dicer and Brown Adipose Tissue Gene Expression in HIV-Infected Patients. In The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 101, 1225-34. doi:10.1210/jc.2015-3993. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26756119/
5. Mathias, Lucas Solla, Herman-de-Sousa, Carina, Cury, Sarah Santiloni, Correia-de-Sá, Paulo, de Oliveira, Miriane. 2023. RNA-seq reveals that anti-obesity irisin and triiodothyronine (T3) hormones differentially affect the purinergic signaling transcriptomics in differentiated human adipocytes. In Biochimica et biophysica acta. Molecular and cell biology of lipids, 1868, 159276. doi:10.1016/j.bbalip.2022.159276. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36642213/
6. Kim, Hyunsoo, Kajikawa, Tetsuhiro, Walsh, Matthew C, Hajishengallis, George, Choi, Yongwon. . The purinergic receptor P2X5 contributes to bone loss in experimental periodontitis. In BMB reports, 51, 468-473. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30103845/