智鼠故事 
C57BL/6JCya-Jmjd6em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Jmjd6-KO
产品编号：
S-KO-00542
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Jmjd6-KO mice (Strain S-KO-00542) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Jmjd6em1/Cya
品系编号
KOCMP-107817-Jmjd6-B6J-VA
产品编号
S-KO-00542
基因名
Jmjd6
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
5730436I23Rik; D11Ertd195e; PSR; PtdSerR; Ptdsr; mKIAA0585
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1858910 Mice homozygous for disruptions in this gene show perinatal lethality. Abnormalities are observed in the nervous. respiratory, cardiovascular, digestive, renal, hematopoietic, and immune systems.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Jmjd6位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Jmjd6基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
赛业生物（Cyagen）构建的Jmjd6-KO小鼠模型是一款采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Jmjd6基因位于小鼠11号染色体上，包含6个外显子，其中ATG起始密码子位于1号外显子，TGA终止密码子位于6号外显子。该模型构建过程中，赛业生物（Cyagen）选择3至5号外显子作为目标区域，该区域包含562个碱基对的编码序列。构建过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵，随后对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。实验结果表明，携带Jmjd6基因敲除等位基因的小鼠表现出多种异常，包括神经系统、呼吸系统、心血管系统、消化系统、泌尿系统、造血系统和免疫系统等方面。因此，赛业生物（Cyagen）推荐使用条件性敲除模型进行进一步研究。此外，敲除区域的删除可能会影响Mxra7启动子和Gm27401-201基因的功能。该模型可用于研究Jmjd6基因在小鼠体内的功能，为相关研究提供有力支持。
基因研究概述
JMJD6，全称为Jumonji domain-containing 6，是一种非血红素铁(II)和2-氧戊二酸(2OG)依赖的氧合酶。它参与基因调控，通过翻译后修饰核蛋白来实现。JMJD6在多种癌症类型中高表达，与肿瘤进展和转移有关。它具有多种功能，包括组蛋白脱甲基化、剪接调控、转录调控和免疫反应调节等。
JMJD6在多种癌症中发挥重要作用。例如，在透明细胞肾细胞癌(ccRCC)中，JMJD6是肿瘤发展的必需基因。它通过调节二酰甘油O-酰基转移酶1(DGAT1)的表达，影响脂滴形成和肿瘤发生[1]。此外，JMJD6还参与神经母细胞瘤的发生和发展，是神经母细胞瘤的一个肿瘤发生因子和潜在的治疗靶点[6]。
JMJD6具有多种剪接异构体，其中jmjd6-2和jmjd6-Ex5是两种最丰富的异构体。它们在C端序列上有所不同，导致它们与不同的核蛋白相互作用，并具有不同的功能[2]。JMJD6-2与许多SR样蛋白相互作用，包括几个剪接因子，而jmjd6-Ex5与TFIIF相关CTD磷酸酶(FCP1)、生存运动神经元(SMN)复合物蛋白、异核核糖核蛋白(hnRNPs)和上游结合因子(UBF)相互作用。JMJD6-2可以抑制外显子包含，而jmjd6-Ex5没有这种作用。
JMJD6参与免疫反应的调节。它通过去甲基化修饰影响组蛋白H3R2me2和/或H4R3me2，进而调节基因表达。此外，JMJD6还可以影响PD-L1的表达，进而影响肿瘤的免疫反应[3,5]。例如，在内脏胆管癌(ICC)中，JMJD6的高表达与更好的总生存期(OS)和无复发生存期(RFS)相关。JMJD6可能通过调节PD-L1的表达来影响ICC的预后[5]。
JMJD6还参与DNA病毒的先天免疫反应。当细胞感染DNA病毒时，核定位的hnRNPA2B1可以识别病毒DNA，并与JMJD6相互作用，导致hnRNPA2B1去甲基化和转移到细胞质中，进而激活TBK1-IRF3通路，产生IFN-α/β[4]。
总之，JMJD6是一种多功能蛋白，参与多种生物学过程，包括肿瘤发生、免疫反应和病毒感染等。它具有多种剪接异构体，具有不同的功能和相互作用蛋白。JMJD6的研究有助于深入理解肿瘤发生、免疫反应和病毒感染等生物学过程的分子机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Zhou, Jin, Simon, Jeremy M, Liao, Chengheng, Brugarolas, James, Zhang, Qing. 2022. An oncogenic JMJD6-DGAT1 axis tunes the epigenetic regulation of lipid droplet formation in clear cell renal cell carcinoma. In Molecular cell, 82, 3030-3044.e8. doi:10.1016/j.molcel.2022.06.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35764091/
2. Raguz, Nikoleta, Heim, Astrid, Engal, Eden, Salton, Maayan, Böttger, Angelika. 2020. JMJD6 Regulates Splicing of Its Own Gene Resulting in Alternatively Spliced Isoforms with Different Nuclear Targets. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21186618. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32927736/
3. Wang, Kai, Yang, Chao, Li, Haibin, Mei, Zhiqiang, Wang, Haiyong. 2022. Role of the Epigenetic Modifier JMJD6 in Tumor Development and Regulation of Immune Response. In Frontiers in immunology, 13, 859893. doi:10.3389/fimmu.2022.859893. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35359945/
4. Wang, Lei, Wen, Mingyue, Cao, Xuetao. 2019. Nuclear hnRNPA2B1 initiates and amplifies the innate immune response to DNA viruses. In Science (New York, N.Y.), 365, . doi:10.1126/science.aav0758. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31320558/
5. Kosai-Fujimoto, Yukiko, Itoh, Shinji, Yugawa, Kyohei, Yoshizumi, Tomoharu, Mori, Masaki. 2022. Impact of JMJD6 on intrahepatic cholangiocarcinoma. In Molecular and clinical oncology, 17, 131. doi:10.3892/mco.2022.2564. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35911665/
6. Wong, Matthew, Sun, Yuting, Xi, Zhichao, George, Rani E, Liu, Tao. 2019. JMJD6 is a tumorigenic factor and therapeutic target in neuroblastoma. In Nature communications, 10, 3319. doi:10.1038/s41467-019-11132-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31346162/
