智鼠故事 
C57BL/6JCya-Endogem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Endog-KO
产品编号：
S-KO-01880
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Endog-KO mice (Strain S-KO-01880) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Endogem1/Cya
品系编号
KOCMP-13804-Endog-B6J-VA
产品编号
S-KO-01880
基因名
Endog
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1261433 Homozygous null mice are viable and have no detectable abnormalities.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Endog位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Endog基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Endog-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。该模型以小鼠C57BL/6JCya为背景，目标基因Endog位于小鼠2号染色体上。Endog基因由3个外显子组成，其中1号外显子包含了起始密码子和编码序列。赛业生物（Cyagen）的研究人员选择1号外显子作为目标区域进行基因敲除，敲除区域约为5.3kb。出生后的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠在表型上没有明显异常，是可行的。
该动物模型可用于研究Endog基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
EndoG，全称为Endonuclease G，是一种由核基因编码的线粒体核酸内切酶。EndoG在细胞凋亡过程中扮演着关键的角色，它主要负责在细胞死亡时切割DNA。此外，EndoG还被发现与线粒体DNA（mtDNA）的复制、代谢和维持有关。尽管EndoG的确切生物学功能尚不清楚，但其与mtDNA的密切关系使其成为参与mtDNA复制、代谢和维持的候选基因。
EndoG在多种生物学过程中发挥作用。例如，EndoG可以促进非酒精性脂肪肝疾病的发生。在非酒精性脂肪肝疾病中，EndoG可以释放Rictor，从而激活mTORC2-AKT-ACLY轴，导致乙酰辅酶A的产生。此外，EndoG还可以转移到内质网，与Bip结合，并释放IRE1a/PERK，从而激活内质网应激反应，促进脂质合成。因此，EndoG的缺失可以抑制乙酰辅酶A的产生和脂质合成，同时减少内质网应激，从而减轻高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝疾病[1]。
EndoG的突变与多种疾病的发生有关。例如，在一名患有进行性眼外肌麻痹、线粒体肌病和多发性mtDNA缺失的患者的肌肉和成纤维细胞中，EndoG蛋白的缺失表明，所发现的突变是致病性的。多发性mtDNA缺失的存在支持了EndoG在mtDNA维持中的作用；此外，患者的临床表现与由其他参与mtDNA稳态的基因突变引起的线粒体疾病非常相似。尽管患者的成纤维细胞没有出现多发性mtDNA缺失或复制过程的延迟，但有趣的是，与年龄匹配的对照组相比，我们检测到了低水平的异质mtDNA点突变的积累。这表明EndoG可能在mtDNA复制或修复中发挥作用[2]。
EndoG的缺失还可以抑制基因组不稳定性。通过位点特异性DNA损伤方法，我们发现，除非存在mtDNA损伤，否则特定的nDNA损伤本身不需要自噬来修复。我们提供了证据，在IR照射诱导的mtDNA和nDNA损伤后，自噬抑制导致非凋亡的线粒体通透性，通过这种通透性，线粒体EndoG被释放并转移到细胞核中，以TET依赖的方式维持nDNA损伤。此外，阻断溶酶体功能足以增加mtDNA泄漏到细胞质中的量，同时伴随着ENDOG缺失的线粒体点形成和同时的ENDOG核积累。我们提出，自噬消除了由mtDNA损伤驱动的线粒体通透性所指定的线粒体，以防止ENDOG介导的基因组不稳定性[3]。
EndoG还与心血管疾病的风险因素有关。在一项研究中，EndoG基因的两种遗传变异（ENDOG S12L和L142M）被发现与吸烟史有关，这是一种心血管疾病的风险因素。然而，其他心血管疾病的风险因素，包括血脂谱和血压，与ENDOG多态性没有或只有非常弱的关系。这些发现表明，ENDOG基因变异与吸烟史作为心血管风险因素之间存在关联[4]。
EndoG在胚胎发生和细胞凋亡中的作用尚未完全明确。在一项研究中，通过同源基因靶向技术产生了EndoG基因敲除小鼠，这些小鼠在成年后没有明显的异常。从EndoG基因敲除小鼠中分离出的成纤维细胞在由各种内在和外在的细胞凋亡刺激诱导的死亡时没有显示出不同的敏感性。此外，EndoG基因敲除小鼠对外伤性应激也表现出相同的敏感性。这些数据表明，EndoG对于早期胚胎发生和细胞凋亡不是必需的[5]。
总的来说，EndoG是一种重要的线粒体核酸内切酶，在细胞凋亡过程中发挥着关键的作用。EndoG还参与mtDNA的复制、代谢和维持，并且与多种疾病的发生有关，包括非酒精性脂肪肝疾病、线粒体肌病和心血管疾病。EndoG的缺失可以抑制基因组不稳定性，并且对早期胚胎发生和细胞凋亡不是必需的。因此，EndoG的研究对于深入理解细胞凋亡和mtDNA维持的机制，以及为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略具有重要意义。
参考文献：
1. Wang, Wenjun, Tan, Junyang, Liu, Xiaomin, Tang, Hong-Wen, Zhou, Qinghua. 2023. Cytoplasmic Endonuclease G promotes nonalcoholic fatty liver disease via mTORC2-AKT-ACLY and endoplasmic reticulum stress. In Nature communications, 14, 6201. doi:10.1038/s41467-023-41757-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37794041/
2. Nasca, Alessia, Legati, Andrea, Meneri, Megi, Ronchi, Dario, Ghezzi, Daniele. 2022. Biallelic Variants in ENDOG Associated with Mitochondrial Myopathy and Multiple mtDNA Deletions. In Cells, 11, . doi:10.3390/cells11060974. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35326425/
3. Chao, Tung, Shih, Hsueh-Tzu, Hsu, Shih-Chin, Tsai, Ting-Fen, Chang, Zee-Fen. 2021. Autophagy restricts mitochondrial DNA damage-induced release of ENDOG (endonuclease G) to regulate genome stability. In Autophagy, 17, 3444-3460. doi:10.1080/15548627.2021.1874209. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33465003/
4. Etehad Roodi, Negar, Karkuki Osguei, Nushin, Hasanzadeh Daloee, Mahdy, Ferns, Gordon, Samadi Kuchaksaraei, Ali. . Association of Endonuclease G Gene Variants with Cardiovascular Disease Risk Factors. In Reports of biochemistry & molecular biology, 8, 147-152. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31832438/
5. David, K K, Sasaki, M, Yu, S-W, Dawson, T M, Dawson, V L. 2005. EndoG is dispensable in embryogenesis and apoptosis. In Cell death and differentiation, 13, 1147-55. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16239930/
