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C57BL/6JCya-Mast2^em1/Cya 基因敲除小鼠

复苏/繁育服务

产品名称：

Mast2-KO

产品编号：

S-KO-03279

品系背景：

C57BL/6JCya

小鼠资源库

* 使用本品系发表的文献需注明：Mast2-KO mice (Strain S-KO-03279) were purchased from Cyagen.

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交付类型

周龄

性别

基因型

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只

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基本信息

品系名称

C57BL/6JCya-Mast2^em1/Cya

品系编号

KOCMP-17776-Mast2-B6J-VA

产品编号

S-KO-03279

基因名

Mast2

品系背景

C57BL/6JCya

基因别称

MAST205; Mtssk

NCBI号

17776

修饰方式

全身性基因敲除

方案下载

S-KO-03279_6J_17776_Mast2_Exon 11~19_A_strategy.pdf

品系说明

该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。

小鼠表型

MGI:894676 No phenotype has been reported for a gene trap strain; however, it is not yet known whether the gene trap insertion affects expression of the gene.

质控标准

精子检测

① 冷冻前验证精子活力观察

② 冷冻验证每批次进行复苏验证

品系状态

在研小鼠

环境标准

SPF

供应地区

中国

品系详情

点击查看品系详情： S-KO-03279_6J_17776_Mast2_Exon 11~19_A_strategy.pdf

Mast2位于小鼠的4号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Mast2基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。

Mast2-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）构建，通过基因编辑技术实现了Mast2基因的全身性敲除。Mast2基因位于小鼠4号染色体上，包含30个外显子，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在30号外显子。在构建Mast2-KO小鼠模型时，赛业生物（Cyagen）选取了11号至19号外显子作为目标区域，该区域覆盖了基因编码序列的22.96%。通过基因编辑技术，赛业生物（Cyagen）成功敲除了Mast2基因中的9621个碱基对，导致小鼠Mast2基因功能的丧失。构建Mast2-KO小鼠模型的过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Mast2基因在小鼠体内的功能，为相关疾病的研究和治疗提供重要的动物模型。

基因研究概述

MAST2，也称为微管相关丝氨酸和苏氨酸激酶2，是一种与微管相关的蛋白。作为微管相关蛋白，MAST2可能参与肿瘤染色体的不稳定性，并在细胞增殖和存活中发挥重要作用。研究发现，MAST2在多种癌症中表达上调，包括肝癌和乳腺癌，这表明它可能在肿瘤发生发展中发挥重要作用。此外，MAST2还与神经元的存活和神经退行性疾病的发生发展相关。

研究表明，在肝癌中，MAST2的表达水平与患者的临床特征和预后密切相关。高MAST2表达与肝细胞癌的病理类型、组织学分级、肿瘤分期、T分期、N分期和患者的生存状态相关。MAST2的高表达与不良预后相关，并且是患者预后的独立风险因素[1]。这表明MAST2可能是肝癌的诊断和预后的潜在生物标志物。

在乳腺癌中，MAST2基因的重排与肿瘤的发生发展相关。研究发现，MAST2和NOTCH1基因的重排发生在5%至7%的侵袭性乳腺癌中。荧光原位杂交（FISH）技术可以检测这些基因的重排，并用于研究早期乳腺癌病变的形态学变化。研究表明，在侵袭性乳腺癌中，MAST2和NOTCH1基因的重排发生在大多数导管原位癌（DCIS）中，这表明这些基因的重排可能发生在DCIS向侵袭性癌的转变过程中[2]。

MAST2与PTEN（磷脂酰肌醇-3-激酶抑制剂）相互作用，参与细胞存活途径的负调控。在感染狂犬病毒（RABV）的神经元细胞中，病毒糖蛋白的羧基端PDZ结构域可以与MAST2的PDZ结构域结合，从而干扰PTEN与MAST2的相互作用。这种干扰导致PTEN的细胞重定位，从而促进神经元的存活。这表明MAST2在神经元的存活中发挥重要作用，并且病毒蛋白可以通过干扰MAST2与PTEN的相互作用来调节神经元的存活[3][4]。

MAST2基因的罕见突变也可能导致遗传性血栓形成。研究发现，一个法国家族中存在一个MAST2基因的罕见突变（Arg89Gln），该突变与静脉血栓栓塞（VTE）相关。研究发现，MAST2基因的敲低导致SERPINE1（编码PAI-1）和TFPI的基因表达水平发生改变，这表明MAST2可能通过影响凝血平衡来调节血栓形成[5]。

MAST2基因的序列可以与人类特异性的SVA(F1)反转座子融合，形成一个新的反转座子家族。研究发现，MAST2与SVA(F1)共同转录，并且MAST2的序列可以正向调节SVA(F1)的转录活性。这表明MAST2可能参与调节反转座子的转录活性，从而影响基因表达和生物学过程[6]。

病毒衍生的肽可以与MAST2的PDZ结构域结合，抑制MAST2的活性，从而刺激神经元的突起生长。研究表明，通过结构优化，可以设计出具有更高亲和力的病毒衍生肽，这些肽可以有效地刺激神经元的突起生长。这表明病毒衍生的肽可以作为一种潜在的神经退行性疾病治疗策略[7]。

研究发现，SARS-CoV-2蛋白的PDZ结合基序可以与宿主的PDZ结构域蛋白结合，影响病毒的复制和免疫逃逸。研究发现，SARS-CoV-2蛋白E、3a和N的PDZ结合基序可以与宿主蛋白TJP1、PTPN13、HTRA1、PARD3、MLLT4、LNX2、NHERF1、MAST2和RADIL结合，影响病毒的复制和免疫逃逸。这表明宿主的PDZ结构域蛋白可能是SARS-CoV-2的潜在治疗靶点[8]。

综上所述，MAST2是一种重要的微管相关蛋白，在多种生物学过程中发挥重要作用，包括肿瘤发生发展、神经元存活和神经退行性疾病的发生发展。MAST2在肝癌、乳腺癌和神经退行性疾病中表达上调，并且与不良预后相关。MAST2还与PTEN相互作用，参与细胞存活途径的负调控。MAST2基因的罕见突变可能导致遗传性血栓形成。MAST2基因的序列可以与反转座子融合，形成一个新的反转座子家族。病毒衍生的肽可以与MAST2的PDZ结构域结合，刺激神经元的突起生长。SARS-CoV-2蛋白的PDZ结合基序可以与宿主的PDZ结构域蛋白结合，影响病毒的复制和免疫逃逸。这些研究结果表明，MAST2是一个具有广泛生物学功能的蛋白，其研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：

1. Jiao, Yan, Li, Yanqing, Jiang, Peiqiang, Fu, Zhuo, Liu, Yahui. 2019. High MAST2 mRNA expression and its role in diagnosis and prognosis of liver cancer. In Scientific reports, 9, 19865. doi:10.1038/s41598-019-56476-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31882722/

2. Clay, Michael R, Varma, Sushama, West, Robert B. 2013. MAST2 and NOTCH1 translocations in breast carcinoma and associated pre-invasive lesions. In Human pathology, 44, 2837-44. doi:10.1016/j.humpath.2013.08.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24140425/

3. Delhommel, Florent, Chaffotte, Alain, Terrien, Elouan, Cordier, Florence, Wolff, Nicolas. 2015. Deciphering the unconventional peptide binding to the PDZ domain of MAST2. In The Biochemical journal, 469, 159-68. doi:10.1042/BJ20141198. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25942057/

4. Terrien, Elouan, Chaffotte, Alain, Lafage, Mireille, Lafon, Monique, Wolff, Nicolas. 2012. Interference with the PTEN-MAST2 interaction by a viral protein leads to cellular relocalization of PTEN. In Science signaling, 5, ra58. doi:10.1126/scisignal.2002941. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22894835/

5. Morange, Pierre-Emmanuel, Peiretti, Franck, Gourhant, Lenaick, Trégouët, David-Alexandre, Couturaud, Francis. 2021. A rare coding mutation in the MAST2 gene causes venous thrombosis in a French family with unexplained thrombophilia: The Breizh MAST2 Arg89Gln variant. In PLoS genetics, 17, e1009284. doi:10.1371/journal.pgen.1009284. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33465109/

6. Zabolotneva, Anastasia A, Bantysh, Olga, Suntsova, Maria V, Gayfullin, Nurshat M, Buzdin, Anton A. 2012. Transcriptional regulation of human-specific SVAF₁ retrotransposons by cis-regulatory MAST2 sequences. In Gene, 505, 128-36. doi:10.1016/j.gene.2012.05.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22609064/

7. Khan, Zakir, Terrien, Elouan, Delhommel, Florent, Wolff, Nicolas, Lafon, Monique. 2019. Structure-based optimization of a PDZ-binding motif within a viral peptide stimulates neurite outgrowth. In The Journal of biological chemistry, 294, 13755-13768. doi:10.1074/jbc.RA119.008238. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31346033/

8. Caillet-Saguy, Célia, Durbesson, Fabien, Rezelj, Veronica V, Vincentelli, Renaud, Wolff, Nicolas. 2021. Host PDZ-containing proteins targeted by SARS-CoV-2. In The FEBS journal, 288, 5148-5162. doi:10.1111/febs.15881. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33864728/