智鼠故事 
C57BL/6JCya-Muc2em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Muc2-KO
产品编号：
S-KO-03285
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Muc2-KO mice (Strain S-KO-03285) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Muc2em1/Cya
品系编号
KOCMP-17831-Muc2-B6J-VB
产品编号
S-KO-03285
基因名
Muc2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
2010015E03Rik; MCM; wnn
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1339364 Homozygotes for a point mutation have soft feces at weaning and develop diarrhea associated with malapsorption syndrome. Homozygous null mutants pass blood in their feces at 6 months, and 65% of null mutants have intestinal tumors at 1 year.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Muc2位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Muc2基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Muc2-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。该模型是通过在C57BL/6JCya小鼠上敲除Muc2基因来实现的。Muc2基因位于小鼠7号染色体上，包含48个外显子。在构建过程中，赛业生物（Cyagen）选择了2号外显子作为目标区域，该区域包含262个碱基对的编码序列。通过基因编辑技术，赛业生物（Cyagen）成功地在小鼠中实现了Muc2基因的敲除。
基因型鉴定是小鼠模型构建过程中的重要步骤。赛业生物（Cyagen）通过PCR和测序分析对出生的小鼠进行了基因型鉴定。经过鉴定，敲除Muc2基因的小鼠呈现为软便、腹泻等症状，并且6个月大时出现血便，1年时65%的敲除小鼠会发展成肠道肿瘤。这些结果表明，Muc2基因的敲除对小鼠的肠道功能和肠道肿瘤的发生发展有重要影响。
Muc2-KO小鼠模型的构建为研究Muc2基因在小鼠体内的功能提供了重要的工具。该模型可用于研究Muc2基因对肠道功能和肠道肿瘤发生发展的影响。通过研究Muc2基因的敲除小鼠，研究人员可以进一步了解Muc2基因在肠道疾病和肿瘤发生发展中的重要作用，为相关疾病的预防和治疗提供理论依据和实验基础。
基因研究概述
MUC2，也称为黏蛋白2，是人类肠道黏液层的主要凝胶形成成分，在肠道保护中起着至关重要的作用。MUC2基因编码的蛋白质是一种大分子量的糖蛋白，其结构特点是富含苏氨酸和丝氨酸的串联和规则重复序列，这些序列是连接寡糖侧链的潜在位点[1]。MUC2蛋白通过二硫键连接形成大型的多聚体，这些多聚体在肠道中形成保护性凝胶层，能够有效地隔离和排除病原体、毒素和异物[3]。
近年来，MUC2基因和其编码的蛋白质在多种疾病中的作用受到了广泛关注。研究表明，MUC2基因的异常表达和功能改变与炎症性肠病、结直肠癌和胰腺癌等疾病的发生和发展密切相关。例如，MUC2基因敲除小鼠表现出自发性结肠炎的症状，这表明MUC2在结肠保护中发挥着关键作用[3]。此外，MUC2基因的甲基化状态也被发现与结直肠癌和胰腺癌的发生和发展有关。在结直肠癌组织中，MUC2基因启动子区域的低甲基化状态与MUC2的高表达水平相关，而在胰腺癌组织中，MUC2基因的甲基化状态则与MUC2的表达水平呈负相关[4,2]。
除了在肠道保护中的作用，MUC2基因的表达和功能还受到多种因素的调控。例如，研究发现，白三烯D4可以上调MUC2基因的转录，这可能是通过CysLT1受体、G蛋白、蛋白激酶C、MEK、ERK和NF-κB等信号通路实现的[5]。此外，MUC2基因启动子区域的甲基化状态也会影响MUC2基因的表达。例如，猪MUC2基因启动子区域的甲基化会抑制MUC2基因的表达，从而增加猪对猪流行性腹泻病毒感染的易感性[6]。
综上所述，MUC2基因和其编码的蛋白质在肠道保护、炎症性肠病、结直肠癌和胰腺癌等多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用。MUC2基因的表达和功能受到多种因素的调控，包括基因甲基化、信号通路激活和转录因子结合等。深入研究和理解MUC2基因的功能和调控机制，有助于我们更好地理解肠道保护机制，并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Allen, A, Hutton, D A, Pearson, J P. . The MUC2 gene product: a human intestinal mucin. In The international journal of biochemistry & cell biology, 30, 797-801. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9722984/
2. Zhou, Hanyu, Zhu, Yingwei, Wei, Feifei, Xu, Kequn, Cheng, Yuqing. 2019. Significance of MUC2 gene methylation detection in pancreatic cancer diagnosis. In Pancreatology : official journal of the International Association of Pancreatology (IAP) ... [et al.], 19, 1049-1053. doi:10.1016/j.pan.2019.09.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31590960/
3. Van der Sluis, Maria, De Koning, Barbara A E, De Bruijn, Adrianus C J M, Renes, Ingrid B, Einerhand, Alexandra W C. . Muc2-deficient mice spontaneously develop colitis, indicating that MUC2 is critical for colonic protection. In Gastroenterology, 131, 117-29. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16831596/
4. Okudaira, Keisuke, Kakar, Sanjay, Cun, Lisa, Kim, Young S, Deng, Gouren. . MUC2 gene promoter methylation in mucinous and non-mucinous colorectal cancer tissues. In International journal of oncology, 36, 765-75. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20198318/
5. Suzuki, Shinya, Takeuchi, Kazuhiko, Ishinaga, Hajime, Basbaum, Carol, Majima, Yuichi. 2008. Leukotriene D4 upregulates MUC2 gene transcription in human epithelial cells. In Pharmacology, 81, 221-8. doi:10.1159/000112866. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18176092/
6. Xiao, Yeyi, Zhou, Yajing, Sun, Shouyong, Wu, Shenglong, Bao, Wenbin. 2021. Effect of Promoter Methylation on the Expression of Porcine MUC2 Gene and Resistance to PEDV Infection. In Frontiers in veterinary science, 8, 646408. doi:10.3389/fvets.2021.646408. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33996974/
