Nap1l4,也称为Nucleosome assembly protein 1-like 4,是一种重要的核小体组装蛋白。核小体组装蛋白在细胞核中起着关键作用,它们负责核小体的组装和去组装,核小体是染色质的基本结构单位,由DNA和组蛋白组成。Nap1l4通过调节核小体的结构和功能,参与调控基因表达和DNA复制等生物学过程。
Nap1l4在多种生物学过程中发挥着重要作用。首先,Nap1l4可以调节细胞的增殖和迁移。研究表明,Nap1l4在多种癌细胞中表达上调,如黑色素瘤细胞。通过敲低Nap1l4的表达,可以抑制黑色素瘤细胞的迁移和侵袭能力[3]。其次,Nap1l4可以调节细胞的凋亡和细胞周期。Nap1l4的敲低可以增加p21的表达,抑制细胞增殖,并诱导细胞周期停滞在G1/S期[3]。此外,Nap1l4还可以调节细胞的命运决定。研究表明,Nap1l4可以调节p53的乙酰化水平,进而影响p53响应基因的表达,从而调控细胞凋亡或细胞周期停滞[4]。
Nap1l4的表达和功能受到多种因素的调控。例如,Nap1l4的表达受到circNAP1L4的调控。circNAP1L4是一种环状RNA,它可以与Nap1l4蛋白结合,并影响Nap1l4进入细胞核的能力,进而调节Nap1l4的下游靶基因的表达[1]。此外,Nap1l4的表达还受到PRP8的调控。PRP8是一种pre-mRNA加工和剪接因子,它可以调节circNAP1L4的产生比例,进而影响Nap1l4的表达[1]。
Nap1l4在人类和其他物种中的表达和功能存在一定的差异。例如,在人类中,Nap1l4在多种组织中表达,并且其表达水平受到组织特异性的调控[5]。而在小鼠中,Nap1l4的表达受到基因组印记的调控,并且在胎盘组织中表达下调[2]。此外,Nap1l4的表达还受到其他基因的调控,如CDKN1C和KCNQ1OT1。这些基因与Nap1l4共同构成一个印记基因簇,参与调节细胞增殖和发育[5]。
综上所述,Nap1l4是一种重要的核小体组装蛋白,参与调控基因表达和DNA复制等生物学过程。Nap1l4在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞增殖、迁移、凋亡和细胞周期等。Nap1l4的表达和功能受到多种因素的调控,如circNAP1L4和PRP8等。Nap1l4在人类和其他物种中的表达和功能存在一定的差异,这可能与基因组印记和其他基因的调控有关。Nap1l4的研究有助于深入理解核小体组装蛋白的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Wang, Xiaoying, Guan, Xiaoyu, Zhu, Xiangrui, Wu, Bingxiang, Zhu, Daling. . CircNAP1L4 regulates pulmonary artery smooth muscle cell proliferation via the NAP1L4-mediated super-enhancer-driven glycolysis gene hexokinase II (HK II) in pulmonary hypertension. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 38, e23868. doi:10.1096/fj.202400585RRR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39102213/
2. Frost, Jennifer M, Udayashankar, Ramya, Moore, Harry D, Moore, Gudrun E. 2010. Telomeric NAP1L4 and OSBPL5 of the KCNQ1 cluster, and the DECORIN gene are not imprinted in human trophoblast stem cells. In PloS one, 5, e11595. doi:10.1371/journal.pone.0011595. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20644730/
3. Mizuhashi, Satoru, Fukushima, Satoshi, Ishibashi, Takayuki, Kita, Kanako, Ihn, Hironobu. 2021. Nucleosome assembly protein 1-like 4, a new therapeutic target for proliferation and invasion of melanoma cells. In Journal of dermatological science, 102, 16-24. doi:10.1016/j.jdermsci.2021.02.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33583643/
4. Tanaka, Toshiaki, Hozumi, Yasukazu, Martelli, Alberto M, Iino, Mitsuyoshi, Goto, Kaoru. 2019. Nucleosome assembly proteins NAP1L1 and NAP1L4 modulate p53 acetylation to regulate cell fate. In Biochimica et biophysica acta. Molecular cell research, 1866, 118560. doi:10.1016/j.bbamcr.2019.118560. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31634504/
5. Wang, Mengnan, Li, Dongjie, Zhang, Mingyue, Cui, Yali, Li, Shijie. . Biallelic expression of Tssc4, Nap1l4, Phlda2 and Osbpl5 in adult cattle. In Journal of genetics, 94, 391-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26440077/