Abcb4基因敲除小鼠_构建_价格_策略

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C57BL/6NCya-Abcb4^em1/Cya 基因敲除小鼠

产品名称：

Abcb4-KO

产品编号：

S-KO-03640

品系背景：

C57BL/6NCya

小鼠资源库

* 使用本品系发表的文献需注明：Abcb4-KO mice (Strain S-KO-03640) were purchased from Cyagen.

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只

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基本信息

品系名称

C57BL/6NCya-Abcb4^em1/Cya

品系编号

KOCMP-18670-Abcb4-B6N-VA

产品编号

S-KO-03640

基因名

Abcb4

品系背景

C57BL/6NCya

基因别称

Mdr2; Pgy-2; Pgy2; mdr-2

NCBI号

18670

修饰方式

全身性基因敲除

方案下载

S-KO-03640_6N_18670_Abcb4_Exon 3~4_strategy.pdf

品系说明

该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。

小鼠表型

MGI:97569 Mice homozygous for targeted mutations that inactivate the gene are unable to secrete phospholipids into bile, leading to progressive hepatic disease, with an end stage of 3 months.

质控标准

精子检测

① 冷冻前验证精子活力观察

② 冷冻验证每批次进行复苏验证

品系状态

活体

环境标准

SPF

供应地区

全球范围

品系详情

点击查看品系详情： S-KO-03640_6N_18670_Abcb4_Exon 3~4_strategy.pdf

Abcb4位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Abcb4基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。

Abcb4-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Abcb4基因位于小鼠5号染色体上，由28个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在28号外显子。基因敲除区域（KO区域）位于3至4号外显子，包含206个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Abcb4基因功能的丧失。Abcb4-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现为无法分泌磷脂到胆汁中，导致进行性肝疾病，最终在3个月时达到末期。

基因研究概述

ABCB4，也称为多药耐药蛋白3（MDR3），编码一种位于肝细胞胆管侧膜的磷脂转运蛋白，主要负责将磷脂酰胆碱转运到胆汁中。这一过程对于维持胆汁的稳定性至关重要，因为它可以防止胆汁中的胆盐对肝细胞和胆管细胞造成损害。胆盐本身具有细胞毒性，但与磷脂结合形成混合胶束后，其细胞毒性会大大降低。因此，ABCB4的表达水平直接影响到胆汁中磷脂的含量，进而影响胆汁的胆固醇溶解度和胆石形成的风险[3]。

ABCB4的缺陷会导致多种肝脏疾病。其中最著名的疾病是进行性家族性肝内胆汁淤积症3型（PFIC3），这是一种严重的儿科肝脏疾病，可能需要进行肝移植。PFIC3通常由ABCB4基因的双等位基因或复合杂合变异引起，导致胆汁中磷脂水平降低，胆汁胆固醇饱和度升高。除了PFIC3之外，ABCB4缺陷还与成人胆汁性肝硬化、低磷脂相关胆石症综合征、妊娠期肝内胆汁淤积症、药物诱导的胆汁淤积症、新生儿暂时性胆汁淤积症和肠外营养相关肝病等多种肝脏疾病相关[2][4]。

ABCB4基因变异导致的肝脏疾病具有不同的表型。例如，PFIC3通常由双等位基因或复合杂合变异引起，而低磷脂相关胆石症综合征（LPAC）通常由单等位基因变异引起。此外，ABCB4基因变异还与肝胆恶性肿瘤的发生有关，这可能是由于胆汁淤积导致肝脏慢性炎症和氧化应激增加，从而促进肿瘤的发生[1][5]。

目前，熊去氧胆酸是治疗ABCB4相关肝脏疾病的主要药物。熊去氧胆酸可以降低胆汁胆固醇饱和度，减轻胆汁淤积，改善肝脏功能。然而，对于更严重的ABCB4缺陷，熊去氧胆酸的治疗效果可能有限。因此，需要开发新的诊断和治疗方法。近年来，基于基因组关联研究的结果，人们正在探索靶向ABCB4基因变异的治疗方法，以改善ABCB4相关肝脏疾病的治疗效果[2][6]。

总之，ABCB4是一种重要的肝脏磷脂转运蛋白，其缺陷会导致多种肝脏疾病。ABCB4基因变异的表型多样，与多种肝脏疾病相关，包括PFIC3、胆石症、肝硬化等。目前，熊去氧胆酸是治疗ABCB4相关肝脏疾病的主要药物，但对于更严重的ABCB4缺陷，其治疗效果有限。因此，需要开发新的诊断和治疗方法。近年来，基于基因组关联研究的结果，人们正在探索靶向ABCB4基因变异的治疗方法，以改善ABCB4相关肝脏疾病的治疗效果。

参考文献：

1. Sticova, Eva, Jirsa, Milan. 2019. ABCB4 disease: Many faces of one gene deficiency. In Annals of hepatology, 19, 126-133. doi:10.1016/j.aohep.2019.09.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31759867/

2. Reichert, Matthias Christian, Lammert, Frank. 2018. ABCB4 Gene Aberrations in Human Liver Disease: An Evolving Spectrum. In Seminars in liver disease, 38, 299-307. doi:10.1055/s-0038-1667299. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30357767/

3. Oude Elferink, Ronald Pj, Beuers, Ulrich. 2011. Targeting the ABCB4 gene to control cholesterol homeostasis. In Expert opinion on therapeutic targets, 15, 1173-82. doi:10.1517/14728222.2011.607163. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21801087/

4. Amirneni, Sriram, Haep, Nils, Gad, Mohammad A, Squires, James E, Florentino, Rodrigo M. . Molecular overview of progressive familial intrahepatic cholestasis. In World journal of gastroenterology, 26, 7470-7484. doi:10.3748/wjg.v26.i47.7470. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33384548/

5. Cheng, Na, Qin, Yu-Jie, Zhang, Quan, Li, Hong. . ABCB4 gene mutation-associated cirrhosis with systemic amyloidosis: A case report. In World journal of clinical cases, 11, 4903-4911. doi:10.12998/wjcc.v11.i20.4903. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37584002/

6. Bull, Laura N, Thompson, Richard J. 2018. Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis. In Clinics in liver disease, 22, 657-669. doi:10.1016/j.cld.2018.06.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30266155/