CCL20,也称为CC趋化因子配体20或巨噬细胞炎症蛋白-3α,是一种重要的趋化因子。CCL20具有多种生物学功能,包括免疫调节、炎症反应、肿瘤发生和发展等。CCL20主要在结肠、直肠、皮肤和淋巴结等组织中表达,其表达水平受到多种因素的调控,包括炎症因子、细胞因子、激素和遗传因素等。
在结肠癌的发生和发展过程中,CCL20起着重要的作用。CCL20通过其受体CCR6(C-C趋化因子受体6)介导的信号通路,招募CCR6+免疫细胞(如Treg细胞、Th17细胞和树突状细胞)到肿瘤组织中,促进肿瘤生长和转移。此外,CCL20还可以通过促进肿瘤细胞迁移和血管生成,进一步促进肿瘤的发生和发展。因此,CCL20/CCR6轴被认为是结肠癌发生和发展的重要分子机制之一[1]。
在鱼类的基因组中,CCL20基因家族经历了基因复制事件,产生了多个CCL20_like基因。这些基因在鱼类的免疫系统中发挥着重要作用,参与了抗病毒/抗细菌防御和黏膜免疫。例如,在虹鳟鱼中,CCL20_like基因在鳃、胸腺和肠道等黏膜组织中高度表达,并且在病原体感染和细胞因子刺激下表达水平升高。这些结果表明,鱼类CCL20_like基因在黏膜免疫和抗病防御中发挥着重要的作用[2]。
除了在肿瘤发生和发展中的作用,CCL20还与多种疾病的发生和发展密切相关。例如,在银屑病中,CCL20通过其受体CCR6介导的信号通路,招募Th17细胞到皮肤炎症部位,促进炎症反应和银屑病的发生。此外,CCL20还与多发性硬化症、严重发热伴血小板减少综合症等疾病的发生和发展有关[3,4]。
综上所述,CCL20是一种重要的趋化因子,参与调控免疫细胞在肿瘤、炎症和免疫疾病中的迁移和浸润。CCL20/CCR6轴在肿瘤发生和发展中发挥着重要作用,有望成为肿瘤治疗的新靶点。同时,CCL20还与多种疾病的发生和发展密切相关,为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。
参考文献:
1. Hanna, David N, Smith, Paula Marincola, Novitskiy, Sergey V, Beauchamp, R Daniel, Means, Anna L. 2022. SMAD4 Suppresses Colitis-associated Carcinoma Through Inhibition of CCL20/CCR6-mediated Inflammation. In Gastroenterology, 163, 1334-1350.e14. doi:10.1053/j.gastro.2022.07.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35863523/
2. Liu, Fuguo, Wang, Tingyu, Hu, Yehfang, Secombes, Christopher J, Wang, Tiehui. 2019. Expansion of fish CCL20_like chemokines by genome and local gene duplication: Characterisation and expression analysis of 10 CCL20_like chemokines in rainbow trout (Oncorhynchus mykiss). In Developmental and comparative immunology, 103, 103502. doi:10.1016/j.dci.2019.103502. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31568810/
3. Furue, Kazuhisa, Ito, Takamichi, Tsuji, Gaku, Nakahara, Takeshi, Furue, Masutaka. 2019. The CCL20 and CCR6 axis in psoriasis. In Scandinavian journal of immunology, 91, e12846. doi:10.1111/sji.12846. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31692008/
4. Zhang, Yue, Li, Lan, Liu, Yuanni, Chen, Zhihai, Zhu, Liuluan. . Identification of CCL20 as a Prognostic Predictor for Severe Fever With Thrombocytopenia Syndrome Based on Plasma Proteomics. In The Journal of infectious diseases, 230, 741-753. doi:10.1093/infdis/jiae039. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38271258/