智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ccl4em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ccl4-KO
产品编号：
S-KO-04230
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ccl4-KO mice (Strain S-KO-04230) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ccl4em1/Cya
品系编号
KOCMP-20303-Ccl4-B6J-VA
产品编号
S-KO-04230
基因名
Ccl4
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
AT744.1; Act-2; MIP-1B; Mip1b; Scya4
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:98261 Homozygous null mice with induced diabetic kidney disease show improved renal function, decreased renal glomerulosclerosis and fibrosis, decreased renal inflammation and reduced blood sugar levels compared to controls.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ccl4位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Ccl4基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ccl4-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）构建，用于研究Ccl4基因在小鼠体内的功能。该小鼠模型通过基因编辑技术实现全身性基因敲除。Ccl4基因位于小鼠11号染色体上，包含三个外显子，其中ATG起始密码子位于1号外显子，TGA终止密码子位于3号外显子。赛业生物（Cyagen）选择2号外显子作为目标敲除区域，该区域覆盖了编码区域的41.67%。敲除区域大小约为0.9 kb。构建过程中，赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。出生后的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Ccl4基因在小鼠体内的功能，以及探索与Ccl4基因相关的生物学过程。
基因研究概述
Ccl4，即C-C趋化因子配体4，是一种由巨噬细胞分泌的细胞因子，属于趋化因子家族。它具有广泛的生物学功能，包括调节炎症反应、免疫应答、细胞迁移和肿瘤发生等。Ccl4与受体CCR5结合后，可以激活下游信号通路，如NF-κB和PI3K/AKT信号通路，进而影响基因表达和细胞功能。
在肝脏疾病中，Ccl4的表达水平与肝脏纤维化、酒精性肝病和肝细胞癌等疾病的发生发展密切相关。研究表明，Ccl4可以促进肝星状细胞（HSCs）的活化和迁移，导致胶原蛋白的沉积和肝脏纤维化的发生[1]。此外，Ccl4还可以增强巨噬细胞的炎症反应，加重肝脏损伤[2]。
Ccl4基因的遗传多态性也与口腔癌和肝细胞癌的易感性相关。研究发现，Ccl4基因的rs1634507和rs10491121位点的多态性与口腔癌的发生风险相关，而rs10491121位点的多态性与肝细胞癌的发生风险相关[3,4]。这表明Ccl4基因的遗传变异可能影响个体对癌症的易感性。
除了在肝脏疾病和癌症中的作用外，Ccl4还在其他疾病中发挥重要作用。例如，Ccl4可以促进破骨细胞的迁移和侵袭，导致骨吸收和骨量减少[5]。此外，Ccl4还可以影响软骨细胞的生物学功能，参与骨关节炎的发生发展[6]。
综上所述，Ccl4是一种重要的细胞因子，参与调节多种生物学过程和疾病的发生发展。Ccl4在肝脏疾病、癌症、骨代谢和骨关节炎等疾病中的作用机制有待进一步深入研究，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Zhang, Lijun, Liu, Chuhe, Yin, Liufang, Huang, Cheng, Fan, Shengjie. 2023. Mangiferin relieves CCl4-induced liver fibrosis in mice. In Scientific reports, 13, 4172. doi:10.1038/s41598-023-30582-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36914687/
2. Dong, Shu, Chen, Qi-Long, Song, Ya-Nan, Liu, Ping, Su, Shi-Bing. . Mechanisms of CCl4-induced liver fibrosis with combined transcriptomic and proteomic analysis. In The Journal of toxicological sciences, 41, 561-72. doi:10.2131/jts.41.561. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27452039/
3. Lien, Ming-Yu, Lin, Chiao-Wen, Tsai, Hsiao-Chi, Yang, Shun-Fa, Tang, Chih-Hsin. . Impact of CCL4 gene polymorphisms and environmental factors on oral cancer development and clinical characteristics. In Oncotarget, 8, 31424-31434. doi:10.18632/oncotarget.15615. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28404909/
4. Wang, Bin, Chou, Ying-Erh, Lien, Ming-Yu, Yang, Shun-Fa, Tang, Chih-Hsin. 2017. Impacts of CCL4 gene polymorphisms on hepatocellular carcinoma susceptibility and development. In International journal of medical sciences, 14, 880-884. doi:10.7150/ijms.19620. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28824325/
5. Zhang, Kefeng, Cao, Houkang, Gao, Ya, Wei, Riming, Jin, Ling. . Marchantia polymorpha L. Flavonoids Protect Liver From CCl4-Induced Injury by Antioxidant and Gene-Regulatory Effects. In Alternative therapies in health and medicine, 28, 34-41. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33128532/
6. Cao, Zhiwen, Lu, Peipei, Li, Li, Tan, Yong, Lu, Cheng. 2023. Bioinformatics-led discovery of liver-specific genes and macrophage infiltration in acute liver injury. In Frontiers in immunology, 14, 1287136. doi:10.3389/fimmu.2023.1287136. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38130716/
