智鼠故事 
C57BL/6JCya-Rassf4em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Rassf4-KO
产品编号：
S-KO-04913
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Rassf4-KO mice (Strain S-KO-04913) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Rassf4em1/Cya
品系编号
KOCMP-213391-Rassf4-B6J-VA
产品编号
S-KO-04913
基因名
Rassf4
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
AD037，3830411C14Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Rassf4位于小鼠的6号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Rassf4基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Rassf4-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Rassf4基因位于小鼠6号染色体上，由11个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在11号外显子。赛业生物（Cyagen）选择4号到10号外显子作为目标区域，该区域包含770个碱基对的编码序列。通过基因编辑技术，赛业生物（Cyagen）成功构建了Rassf4-KO小鼠模型，该模型可用于研究Rassf4基因在小鼠体内的功能。构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
基因研究概述
RASSF4（Ras-association domain family 4）是一种编码蛋白质的基因，在多种生物过程中发挥重要作用，包括细胞凋亡、细胞周期调控和肿瘤抑制。RASSF4的表达和功能受到DNA甲基化等多种机制的调控，其异常表达与多种癌症的发生和发展密切相关。
在正常组织中，RASSF4广泛表达，但在多种癌症中，RASSF4的表达常常被下调或沉默。例如，在非小细胞肺癌（NSCLC）中，RASSF4的表达显著下调，并且与肿瘤的分期、淋巴结转移和预后不良相关[3]。在多发性骨髓瘤（MM）中，RASSF4的表达也下调，并且与疾病的进展和预后不良相关[4]。此外，在骨肉瘤和口腔鳞状细胞癌中，RASSF4的表达也下调，并且与肿瘤的增殖、侵袭和转移相关[5,7]。
RASSF4的表达和功能受到多种机制的调控。DNA甲基化是其中一种重要的机制。在多种癌症中，RASSF4的启动子区域发生高甲基化，导致其表达沉默[1,3,4,7]。此外，microRNA（miRNA）也可以调节RASSF4的表达。例如，在口腔鳞状细胞癌中，miR-626可以靶向RASSF4，抑制其表达，从而促进肿瘤的增殖、侵袭和转移[7]。
RASSF4在细胞凋亡、细胞周期调控和肿瘤抑制中发挥重要作用。RASSF4可以通过多种信号通路发挥其生物学功能。例如，RASSF4可以与Ras蛋白结合，抑制Ras信号通路，从而抑制细胞增殖和肿瘤的发生[6]。RASSF4还可以激活MST1、JNK和p38等激酶，诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞[4]。此外，RASSF4还可以抑制Wnt信号通路，从而抑制肿瘤的发生和发展[5,7]。
除了在肿瘤抑制中的作用外，RASSF4还参与其他生物学过程。例如，RASSF4可以调节细胞内钙离子通道的活性，影响细胞的存活和死亡[1]。此外，RASSF4还参与内质网应激、自噬等生物学过程[2]。
综上所述，RASSF4是一种重要的肿瘤抑制基因，其表达和功能受到多种机制的调控。RASSF4在细胞凋亡、细胞周期调控和肿瘤抑制中发挥重要作用，其异常表达与多种癌症的发生和发展密切相关。深入研究RASSF4的功能和调控机制，有助于揭示癌症的发生和发展机制，为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Liu, Aimei, Zhou, Kaixiang, Martínez, María Aránzazu, Anadón, Arturo, Ares, Irma. 2021. A "Janus" face of the RASSF4 signal in cell fate. In Journal of cellular physiology, 237, 466-479. doi:10.1002/jcp.30592. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34553373/
2. Tang, Rong, Jin, Peng, Shen, Chanjuan, Ding, Xiang, Zhong, Yong. 2023. Single-cell RNA sequencing reveals the transcriptomic landscape of kidneys in patients with ischemic acute kidney injury. In Chinese medical journal, 136, 1177-1187. doi:10.1097/CM9.0000000000002679. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37083129/
3. Han, Yong, Dong, Qianze, Hao, Jie, Zheng, Xiaoying, Wang, Enhua. 2015. RASSF4 is downregulated in nonsmall cell lung cancer and inhibits cancer cell proliferation and invasion. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 37, 4865-71. doi:10.1007/s13277-015-4343-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26526576/
4. De Smedt, Eva, Maes, Ken, Verhulst, Stefaan, Moreaux, Jérôme, De Bruyne, Elke. 2017. Loss of RASSF4 Expression in Multiple Myeloma Promotes RAS-Driven Malignant Progression. In Cancer research, 78, 1155-1168. doi:10.1158/0008-5472.CAN-17-1544. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29259009/
5. Zhang, Minglei, Wang, Dapeng, Zhu, Tongtong, Yin, Ruofeng. . RASSF4 Overexpression Inhibits the Proliferation, Invasion, EMT, and Wnt Signaling Pathway in Osteosarcoma Cells. In Oncology research, 25, 83-91. doi:10.3727/096504016X14719078133447. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28081736/
6. Eckfeld, Kristin, Hesson, Luke, Vos, Michele D, Latif, Farida, Clark, Geoffrey J. . RASSF4/AD037 is a potential ras effector/tumor suppressor of the RASSF family. In Cancer research, 64, 8688-93. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15574778/
7. Cui, Sheng-Hai, Hu, Xiao-Di, Yan, Yan. 2021. Wnt/β-catenin signaling pathway participates in the effect of miR-626 on oral squamous cell carcinoma by targeting RASSF4. In Journal of oral pathology & medicine : official publication of the International Association of Oral Pathologists and the American Academy of Oral Pathology, 50, 1005-1017. doi:10.1111/jop.13216. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34121238/
