Trim50是一种三重基序蛋白，属于TRIM蛋白家族，是一种E3泛素连接酶。TRIM蛋白家族成员具有多种生物学功能，包括参与细胞凋亡、细胞周期调控、DNA损伤修复、免疫应答和病毒感染等过程。Trim50在多种癌症中发挥重要作用，包括胃癌、肝癌、乳腺癌和胰腺癌等。Trim50在胃癌组织中表达下调，与胃癌的恶性进展和患者生存率差相关[1]。Trim50通过泛素化磷酸甘油酸激酶1（PGK1）抑制糖酵解途径，从而直接抑制胃癌细胞的增殖。同时，乳酸的减少导致肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的M2极化减少，间接抑制胃癌细胞的侵袭和迁移[1]。此外，Trim50还通过调节JUP的泛素化和核转位抑制胃癌进展[2]。JUP是一种转录因子，Trim50可以增加JUP的K63连接多泛素化，从而抑制MYC信号通路[2]。Trim50还可以通过促进β-连环蛋白降解抑制胃癌的增殖和转移[3]。Trim50与β-连环蛋白相互作用，诱导β-连环蛋白降解，从而抑制Wnt/β-连环蛋白信号通路[3]。此外，Trim50在肝癌组织中表达下调，与肝癌的恶性进展相关[4]。Trim50可以与Snail直接结合，诱导Snail蛋白的K-48连接多泛素化降解，从而逆转Snail介导的上皮-间质转化（EMT）过程[4]。Trim50在乳腺癌组织中表达下调，与乳腺癌的侵袭能力减弱相关[5]。Trim50可以减少乳腺癌细胞的增殖、克隆形成和迁移，促进乳腺癌细胞的凋亡[5]。此外，Trim50在胰腺癌组织中表达下调，与胰腺癌患者的生存率差相关[6]。Trim50可以直接与Snail1相互作用，作为E3泛素连接酶，靶向Snail1进行泛素化降解，从而抑制胰腺癌的进展和逆转EMT过程[6]。Trim50在胃壁细胞中特异性表达，主要定位于管泡和管腔膜[7]。Trim50参与胃壁细胞中酸分泌的囊泡转运[7]。Trim50还可以通过泛素化限制白斑综合症病毒（WSSV）的增殖[9]。Trim50可以与WSSV包膜蛋白相互作用，并靶向它们进行泛素化[9]。Trim50的基因结构在灵长类进化过程中发生了变化[8]。TRIM50、TRIM73和TRIM74基因由段式重复事件产生，并表现出动态的进化事件，导致灵长类基因组结构变异[8]。Trim50是一种重要的E3泛素连接酶，参与多种生物学过程，包括糖酵解途径、EMT过程、Wnt/β-连环蛋白信号通路和囊泡转运等。Trim50在多种癌症中发挥重要作用，包括胃癌、肝癌、乳腺癌和胰腺癌等。Trim50的研究有助于深入理解泛素化在肿瘤发生发展中的作用机制，为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。