智鼠故事 
C57BL/6JCya-Flvcr1em1/Cya 基因敲除小鼠
产品名称：
Flvcr1-KO
产品编号：
S-KO-06025
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Flvcr1-KO mice (Strain S-KO-06025) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Flvcr1em1/Cya
品系编号
KOCMP-226844-Flvcr1-B6J-VA
产品编号
S-KO-06025
基因名
Flvcr1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
9630055N22Rik; FLVCR; Mfsd7b
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2444881 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit runting, cardiomegaly and splenomegaly, lack definitive erythropoiesis, develop severe hyperchromic macrocytic anemia and reticulocytopenia, and show craniofacial and limb defects and intrauterine lethality modulated by genetic background.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
全球范围
品系详情
Flvcr1位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Flvcr1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Flvcr1-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Flvcr1基因位于小鼠1号染色体上，包含10个外显子，其中ATG起始密码子位于1号外显子，TGA终止密码子位于10号外显子。赛业生物（Cyagen）选择了2号外显子作为基因敲除的目标区域，该区域包含181个碱基对的编码序列。
赛业生物（Cyagen）使用基因编辑技术将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵中，以构建Flvcr1-KO小鼠模型。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
携带敲除等位基因的小鼠表现出一系列的生理和形态异常，包括生长迟缓、心脏肥大、脾脏肥大、缺乏明确的红细胞生成、出现严重的嗜色性巨细胞性贫血和网织红细胞减少、颅面和肢体缺陷以及胚胎期死亡。这些异常现象与Flvcr1基因敲除导致的功能丧失有关。由于敲除等位基因导致胚胎期死亡，赛业生物（Cyagen）强烈建议生成条件性敲除模型。通过将Flvcr1-KO小鼠与删除小鼠杂交，可以获取敲除类型的小鼠。
Flvcr1-KO小鼠模型的构建为研究Flvcr1基因在小鼠体内的功能提供了有效的工具。该模型可用于研究Flvcr1基因在红细胞生成、心脏发育、脾脏功能以及其他相关生理过程中的作用。通过观察和分析携带敲除等位基因的小鼠的生理和形态异常，研究人员可以进一步了解Flvcr1基因的功能和调控机制。
基因研究概述
Flvcr1，全称为Feline Leukemia Virus subgroup C cellular receptor 1，是一种在哺乳动物中广泛表达的跨膜蛋白，属于主要易化超家族（Major Facilitator Superfamily）的溶质载体（SLC）转运蛋白。该基因编码两种亚型：FLVCR1a和FLVCR1b，分别定位于细胞质膜和线粒体，参与血红素、胆碱和乙醇胺的转运。Flvcr1基因的突变与多种疾病相关，包括Diamond-Blackfan贫血（DBA）、神经退行性疾病和先天性脑积水等。
研究发现，Flvcr1在哺乳动物中是一种主要的胆碱转运蛋白。当Flvcr1基因缺失时，胆碱代谢受损，导致胆碱的摄入受阻。此外，细胞和缺乏Flvcr1基因的小鼠表现出线粒体结构缺陷和整合应激反应（ISR）的激活。这些发现表明Flvcr1在胆碱代谢和线粒体功能中起着关键作用[1]。
缺氧条件下，Flvcr1基因的表达受到HIF2α和ETS1转录因子的调控。HIF2α和ETS1结合在Flvcr1启动子上，调控Flvcr1a亚型的转录。这一发现表明Flvcr1在缺氧诱导的生物学过程中，如红细胞生成、血管生成和血红素吸收中发挥重要作用[2]。
Flvcr1基因的突变与多种神经系统疾病相关，包括成年或晚发性的视网膜色素变性、脊髓和周围神经系统的神经退行性疾病。研究发现，Flvcr1突变导致胆碱和乙醇胺转运活性降低，影响神经发育和神经元稳态。此外，一些突变还影响mRNA的剪接，进一步影响Flvcr1的表达和功能[3,4,7]。
Flvcr1a亚型在神经前体细胞（NPCs）中与IP3R3-VDAC复合物相互作用，调节线粒体钙处理。缺乏Flvcr1a的NPCs表现出线粒体钙水平和能量代谢的紊乱，导致神经发生缺陷和脑室扩张，这是先天性脑积水（CH）的病理机制之一[5]。
此外，Flvcr1在磷脂酰胆碱（PC）代谢中也发挥重要作用。研究发现，Flvcr1作为胆碱摄取的促进剂，参与PC的合成和运输。通过流式细胞术和CRISPR筛选技术，研究人员发现Flvcr1在PC合成、囊泡膜转运和非囊泡转运中发挥重要作用[6]。
综上所述，Flvcr1基因在胆碱代谢、线粒体功能和神经系统发育中起着关键作用。Flvcr1的突变与多种疾病相关，包括DBA、神经退行性疾病和CH等。进一步研究Flvcr1的生物学功能和疾病发生机制，有助于为这些疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Kenny, Timothy C, Khan, Artem, Son, Yeeun, Hite, Richard K, Birsoy, Kıvanç. 2023. Integrative genetic analysis identifies FLVCR1 as a plasma-membrane choline transporter in mammals. In Cell metabolism, 35, 1057-1071.e12. doi:10.1016/j.cmet.2023.04.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37100056/
2. Fiorito, Veronica, Neri, Francesco, Pala, Valentina, Altruda, Fiorella, Tolosano, Emanuela. 2014. Hypoxia controls Flvcr1 gene expression in Caco2 cells through HIF2α and ETS1. In Biochimica et biophysica acta, 1839, 259-64. doi:10.1016/j.bbagrm.2014.02.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24576667/
3. Sa'di, Qais, Alsmadi, Saba, Shtaiyat, Wanas, Qasaimeh, Mohammad, Munhoz, Renato P. 2024. FLVCR1 Gene Mutation in a Patient with an Atypical Multiple Sclerosis-Like Presentation. In The Canadian journal of neurological sciences. Le journal canadien des sciences neurologiques, , 1-4. doi:10.1017/cjn.2024.351. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39601177/
4. Calame, Daniel G, Wong, Jovi Huixin, Panda, Puravi, Lupski, James R, Nguyen, Long Nam. 2024. Biallelic variation in the choline and ethanolamine transporter FLVCR1 underlies a pleiotropic disease spectrum from adult neurodegeneration to severe developmental disorders. In medRxiv : the preprint server for health sciences, , . doi:10.1101/2024.02.09.24302464. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38405817/
5. Bertino, Francesca, Mukherjee, Dibyanti, Bonora, Massimo, Tolosano, Emanuela, Chiabrando, Deborah. . Dysregulation of FLVCR1a-dependent mitochondrial calcium handling in neural progenitors causes congenital hydrocephalus. In Cell reports. Medicine, 5, 101647. doi:10.1016/j.xcrm.2024.101647. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39019006/
6. Tsuchiya, Masaki, Tachibana, Nobuhiko, Nagao, Kohjiro, Tamura, Tomonori, Hamachi, Itaru. 2023. Organelle-selective click labeling coupled with flow cytometry allows pooled CRISPR screening of genes involved in phosphatidylcholine metabolism. In Cell metabolism, 35, 1072-1083.e9. doi:10.1016/j.cmet.2023.02.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36917984/
7. Calame, Daniel G, Wong, Jovi Huixin, Panda, Puravi, Lupski, James R, Nguyen, Long N. 2024. Biallelic variation in the choline and ethanolamine transporter FLVCR1 underlies a severe developmental disorder spectrum. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 27, 101273. doi:10.1016/j.gim.2024.101273. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39306721/
