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C57BL/6JCya-Usp1em1/Cya 基因敲除小鼠
产品名称:
Usp1-KO
产品编号:
S-KO-06331
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Usp1-KO mice (Strain S-KO-06331) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Usp1em1/Cya
品系编号
KOCMP-230484-Usp1-B6J-VA
产品编号
S-KO-06331
基因名
Usp1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2385198 Homozygous null mice have a high rate of postnatal lethality related to cyanosis. Male survivors are infertile while female survivors have reduced fertility. Both sexes have reduced number of gametes, are sensitive to ionizing radiation, and have decreased numbers of bone marrow cells.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
全球范围
品系详情
Usp1位于小鼠的4号染色体,采用基因编辑技术,通过应用高通量电转受精卵方式,获得Usp1基因敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
赛业生物(Cyagen)构建了Usp1-KO小鼠模型,用于研究Usp1基因在小鼠体内的功能。该基因位于小鼠4号染色体上,由9个外显子组成,其中ATG起始密码子在2号外显子,TAG终止密码子在9号外显子。Usp1-KO小鼠模型的构建过程为将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。 Usp1-KO小鼠模型中,Usp1基因的3号外显子和4号外显子被敲除,敲除区域包含约1.6kb的编码序列。携带敲除等位基因的小鼠表现出高比例的出生后死亡,与发绀相关。幸存的雄性小鼠表现为不育,而幸存的雌性小鼠生育能力下降。此外,携带敲除等位基因的小鼠的生殖细胞数量减少,对电离辐射敏感,并且骨髓细胞数量减少。由于敲除等位基因会导致胚胎死亡,赛业生物(Cyagen)强烈建议生成条件性敲除模型。通过将敲除小鼠与deleter小鼠杂交,可以得到条件性敲除小鼠模型。
基因研究概述
USP1,即泛素特异性蛋白酶1,是一种重要的去泛素化酶,参与调控多种细胞过程,包括DNA损伤修复、细胞周期调控、代谢和信号传导。USP1通过去除蛋白质上的泛素分子,影响这些蛋白质的稳定性、功能和定位,从而在维持细胞稳态和肿瘤发生发展中发挥关键作用。
USP1在肿瘤发生中具有重要作用。研究发现,在BRCA1基因缺陷的肿瘤细胞中,USP1表达上调。USP1通过与DNA结合并激活,保护复制叉的稳定性,从而促进BRCA1缺陷细胞的存活[1]。此外,USP1还可以通过去泛素化CCAAT/enhancer-binding protein beta (C/EBPβ)来增强其稳定性,进而加速脂肪生成和脂质积累[2]。在T细胞急性淋巴母细胞白血病(T-ALL)中,USP1表达上调与不良预后相关。USP1通过去泛素化PLK1来促进乳酸脱氢酶A(LDHA)的表达,从而促进T-ALL细胞的有氧糖酵解和增殖[3]。在复发性/难治性B细胞淋巴瘤中,USP1通过去泛素化MAX蛋白来维持其稳定性,从而促进MYC基因的转录,导致化疗耐药[4]。在骨肉瘤细胞中,USP1表达上调,通过去泛素化多种蛋白质,包括SIK2、MMP-2、GSK-3β、Bcl-2、Stat3、cyclin E1、Notch1、Wnt-1和cyclin A1,从而促进细胞的增殖和侵袭[5]。在Ewing肉瘤细胞中,USP1通过去泛素化Survivin蛋白来维持其稳定性,从而减轻复制压力并促进细胞存活[6]。在人巨细胞病毒(HCMV)感染中,USP1通过与病毒蛋白UL138相互作用,激活STAT1信号通路,从而影响病毒潜伏的建立[7]。USP1还可以通过自切割和降解来调节其活性,从而影响DNA交联修复[8]。USP1还可以与WD重复蛋白48(WDR48)形成复合物,从而抑制CSC的分化并促进其增殖[9]。USP1还可以通过去泛素化转录激活因子TAZ来抑制骨肉瘤的生长和转移[10]。
USP1作为去泛素化酶,在维持细胞稳态和肿瘤发生发展中发挥重要作用。USP1通过去泛素化多种蛋白质,影响其稳定性、功能和定位,从而影响DNA损伤修复、细胞周期调控、代谢和信号传导。USP1在多种肿瘤中表达上调,与不良预后相关,并且可以促进肿瘤细胞的有氧糖酵解、增殖、侵袭和化疗耐药。因此,USP1可能成为肿瘤治疗的新靶点。
参考文献:
1. Lim, Kah Suan, Li, Heng, Roberts, Emma A, Zheng, Ning, D'Andrea, Alan D. . USP1 Is Required for Replication Fork Protection in BRCA1-Deficient Tumors. In Molecular cell, 72, 925-941.e4. doi:10.1016/j.molcel.2018.10.045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30576655/
2. Kim, Myung Sup, Baek, Jung-Hwan, Lee, JinAh, Lee, Kyeong, Chun, Kyung-Hee. 2023. Deubiquitinase USP1 enhances CCAAT/enhancer-binding protein beta (C/EBPβ) stability and accelerates adipogenesis and lipid accumulation. In Cell death & disease, 14, 776. doi:10.1038/s41419-023-06317-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38012162/
3. Liu, Shuguang, Xiang, Yuening, Wang, Boshi, Zhang, Hui, Qian, Maoxiang. . USP1 promotes the aerobic glycolysis and progression of T-cell acute lymphoblastic leukemia via PLK1/LDHA axis. In Blood advances, 7, 3099-3112. doi:10.1182/bloodadvances.2022008284. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36912760/
4. Li, Xi-Ya, Wu, Ji-Chuan, Liu, Ping, Zhang, Qun-Ling, Wang, Lan. 2022. Inhibition of USP1 reverses the chemotherapy resistance through destabilization of MAX in the relapsed/refractory B-cell lymphoma. In Leukemia, 37, 164-177. doi:10.1038/s41375-022-01747-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36352191/
5. Liu, Jinbo, Zhu, Hongjun, Zhong, Ning, Wang, Hongwei, Wang, Jinzhi. 2016. Gene silencing of USP1 by lentivirus effectively inhibits proliferation and invasion of human osteosarcoma cells. In International journal of oncology, 49, 2549-2557. doi:10.3892/ijo.2016.3752. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27840911/
6. Mallard, Halle J, Wan, Shibiao, Nidhi, Prakriti, Band, Hamid, Ghosal, Gargi. . USP1 Expression Driven by EWS::FLI1 Transcription Factor Stabilizes Survivin and Mitigates Replication Stress in Ewing Sarcoma. In Molecular cancer research : MCR, 21, 1186-1204. doi:10.1158/1541-7786.MCR-23-0323. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37478161/
7. Zarrella, Kristen, Longmire, Pierce, Zeltzer, Sebastian, Nelson, Jay A, Goodrum, Felicia. 2023. Human cytomegalovirus UL138 interaction with USP1 activates STAT1 in infection. In PLoS pathogens, 19, e1011185. doi:10.1371/journal.ppat.1011185. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37289831/
8. Kim, Mira, Kim, Jung Min. 2016. The role of USP1 autocleavage in DNA interstrand crosslink repair. In FEBS letters, 590, 340-8. doi:10.1002/1873-3468.12060. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26783108/
9. Goncalves, Jussara Maria, Cordeiro, Mabel Mariela Rodriguez, Rivero, Elena Riet Correa. . The Role of the Complex USP1/WDR48 in Differentiation and Proliferation Processes in Cancer Stem Cells. In Current stem cell research & therapy, 12, 416-422. doi:10.2174/1574888X12666170315104013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28302046/
10. Yuan, Putao, Feng, Zhenhua, Huang, Hai, Shi, Peihua, Sun, Xuewu. 2022. USP1 inhibition suppresses the progression of osteosarcoma via destabilizing TAZ. In International journal of biological sciences, 18, 3122-3136. doi:10.7150/ijbs.65428. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35637948/