USP1，即泛素特异性蛋白酶1，是一种重要的去泛素化酶，参与调控多种细胞过程，包括DNA损伤修复、细胞周期调控、代谢和信号传导。USP1通过去除蛋白质上的泛素分子，影响这些蛋白质的稳定性、功能和定位，从而在维持细胞稳态和肿瘤发生发展中发挥关键作用。

USP1在肿瘤发生中具有重要作用。研究发现，在BRCA1基因缺陷的肿瘤细胞中，USP1表达上调。USP1通过与DNA结合并激活，保护复制叉的稳定性，从而促进BRCA1缺陷细胞的存活[1]。此外，USP1还可以通过去泛素化CCAAT/enhancer-binding protein beta (C/EBPβ)来增强其稳定性，进而加速脂肪生成和脂质积累[2]。在T细胞急性淋巴母细胞白血病(T-ALL)中，USP1表达上调与不良预后相关。USP1通过去泛素化PLK1来促进乳酸脱氢酶A(LDHA)的表达，从而促进T-ALL细胞的有氧糖酵解和增殖[3]。在复发性/难治性B细胞淋巴瘤中，USP1通过去泛素化MAX蛋白来维持其稳定性，从而促进MYC基因的转录，导致化疗耐药[4]。在骨肉瘤细胞中，USP1表达上调，通过去泛素化多种蛋白质，包括SIK2、MMP-2、GSK-3β、Bcl-2、Stat3、cyclin E1、Notch1、Wnt-1和cyclin A1，从而促进细胞的增殖和侵袭[5]。在Ewing肉瘤细胞中，USP1通过去泛素化Survivin蛋白来维持其稳定性，从而减轻复制压力并促进细胞存活[6]。在人巨细胞病毒(HCMV)感染中，USP1通过与病毒蛋白UL138相互作用，激活STAT1信号通路，从而影响病毒潜伏的建立[7]。USP1还可以通过自切割和降解来调节其活性，从而影响DNA交联修复[8]。USP1还可以与WD重复蛋白48(WDR48)形成复合物，从而抑制CSC的分化并促进其增殖[9]。USP1还可以通过去泛素化转录激活因子TAZ来抑制骨肉瘤的生长和转移[10]。

USP1作为去泛素化酶，在维持细胞稳态和肿瘤发生发展中发挥重要作用。USP1通过去泛素化多种蛋白质，影响其稳定性、功能和定位，从而影响DNA损伤修复、细胞周期调控、代谢和信号传导。USP1在多种肿瘤中表达上调，与不良预后相关，并且可以促进肿瘤细胞的有氧糖酵解、增殖、侵袭和化疗耐药。因此，USP1可能成为肿瘤治疗的新靶点。