A2m基因敲除小鼠_构建_价格_策略

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C57BL/6JCya-A2m^em1/Cya 基因敲除小鼠

复苏/繁育服务

产品名称：

A2m-KO

产品编号：

S-KO-06524

品系背景：

C57BL/6JCya

小鼠资源库

* 使用本品系发表的文献需注明：A2m-KO mice (Strain S-KO-06524) were purchased from Cyagen.

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交付类型

周龄

性别

基因型

数量

只

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基本信息

品系名称

C57BL/6JCya-A2m^em1/Cya

品系编号

KOCMP-232345-A2m-B6J-VA

产品编号

S-KO-06524

基因名

A2m

品系背景

C57BL/6JCya

基因别称

A2mp

NCBI号

232345

修饰方式

全身性基因敲除

方案下载

S-KO-06524_6J_232345_A2m_Exon 2~4_strategy.pdf

品系说明

该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。

小鼠表型

MGI:2449119

质控标准

精子检测

① 冷冻前验证精子活力观察

② 冷冻验证每批次进行复苏验证

品系状态

在研小鼠

环境标准

SPF

供应地区

中国

品系详情

点击查看品系详情： S-KO-06524_6J_232345_A2m_Exon 2~4_strategy.pdf

A2m位于小鼠的6号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得A2m基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。

基因研究概述

Alpha-2-macroglobulin（A2M）是一种大分子量的血浆蛋白，属于α2巨球蛋白家族，主要由肝细胞合成。A2M具有多种生物学功能，包括调节炎症反应、抑制蛋白酶活性、参与细胞外基质代谢等。A2M可以与多种蛋白水解酶结合，形成不可逆的复合物，从而抑制这些酶的活性，保护细胞免受蛋白酶的损伤。此外，A2M还参与调节炎症反应，通过与炎症因子如IL-1β结合，阻断其下游信号通路，降低炎症反应。A2M在多种疾病的发生发展中发挥重要作用，包括癌症、神经退行性疾病、关节炎等。

在癌症方面，研究发现A2M与肝内胆管癌（ICC）的发生和预后密切相关。通过分析基因表达谱芯片数据，研究人员发现A2M在ICC组织中表达下调，且低表达A2M与ICC患者的不良预后相关[1]。此外，A2M还与炎症性肌成纤维细胞瘤（IMT）的发生有关。研究发现，IMT肿瘤中存在A2M与ALK基因融合形成的嵌合基因A2M-ALK，该基因的表达与IMT的发生密切相关[2]。

在神经退行性疾病方面，研究发现A2M与锌代谢有关。锌是维持大脑功能的重要微量元素，参与神经递质传递、抗氧化应激和酶的活性调节。研究发现，随着年龄的增长，大脑中锌的代谢发生改变，导致一些锌依赖性酶活性下降，而A2M作为锌结合蛋白，在年轻和成年期对大脑具有保护作用，但在衰老过程中可能转变为有害因素[3]。

在关节炎方面，研究发现A2M可以抑制炎症介质，保护软骨。研究发现，A2M可以与IL-1β结合，阻断其下游NF-κB信号通路，降低炎症反应，保护软骨免受损伤[5]。

此外，A2M基因的突变与多种疾病的发生有关。研究发现，A2M基因的突变与奶牛乳腺炎的易感性相关[4]。此外，A2M基因的突变还与肥胖人群血清A2M浓度降低相关[6]。这些研究结果提示，A2M基因的突变可能影响A2M的表达和功能，从而导致相关疾病的发生。

综上所述，A2M作为一种重要的血浆蛋白，在多种疾病的发生发展中发挥重要作用。A2M通过调节炎症反应、抑制蛋白酶活性、参与细胞外基质代谢等途径，影响疾病的发生和发展。此外，A2M基因的突变也与多种疾病的发生相关。因此，深入研究A2M的生物学功能和基因突变对疾病发生的影响，有助于揭示疾病的发生机制，为疾病的防治提供新的思路和策略。

参考文献：

1. Zhang, Guanran, Liu, Xuyue, Sun, Zhengyang, Hao, Jing, Zhang, Xiaoli. 2022. A2M is a potential core gene in intrahepatic cholangiocarcinoma. In BMC cancer, 22, 5. doi:10.1186/s12885-021-09070-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34979994/

2. Tanaka, Mio, Kohashi, Kenichi, Kushitani, Kei, Taguchi, Tomoaki, Tanaka, Yukichi. 2017. Inflammatory myofibroblastic tumors of the lung carrying a chimeric A2M-ALK gene: report of 2 infantile cases and review of the differential diagnosis of infantile pulmonary lesions. In Human pathology, 66, 177-182. doi:10.1016/j.humpath.2017.06.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28705706/

3. Mocchegiani, Eugenio, Malavolta, Marco. . Zinc dyshomeostasis, ageing and neurodegeneration: implications of A2M and inflammatory gene polymorphisms. In Journal of Alzheimer's disease : JAD, 12, 101-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17851198/

4. Wang, X G, Huang, J M, Feng, M Y, Yuan, J D, Zhong, J F. . Regulatory mutations in the A2M gene are involved in the mastitis susceptibility in dairy cows. In Animal genetics, 45, 28-37. doi:10.1111/age.12099. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25237709/

5. Sun, Changqi, Cao, Can, Zhao, Ting, McAllister, Scott, Wei, Lei. 2022. A2M inhibits inflammatory mediators of chondrocytes by blocking IL-1β/NF-κB pathway. In Journal of orthopaedic research : official publication of the Orthopaedic Research Society, 41, 241-248. doi:10.1002/jor.25348. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35451533/

6. Rugsarash, Wilaiwan, Tungtrongchitr, Rungsunn, Petmitr, Songsak, Harnroongroj, Talabporn, Tungtrongchitr, Anchalee. . The genetic association between alpha-2-macroglobulin (A2M) gene deletion polymorphism and low serum A2M concentration in overweight/obese Thais. In Nutritional neuroscience, 9, 93-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16910174/