智鼠故事 
C57BL/6NCya-Otud6aem1/Cya 基因敲除小鼠
产品名称：
Otud6a-KO
产品编号：
S-KO-10028
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Otud6a-KO mice (Strain S-KO-10028) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Otud6aem1/Cya
品系编号
KOCMP-408193-Otud6a-B6N-VA
产品编号
S-KO-10028
基因名
Otud6a
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
EG408193; Hshin6
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
全球范围
品系详情
Otud6a位于小鼠的X号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Otud6a基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Otud6a-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。该模型用于研究Otud6a基因在小鼠体内的功能。Otud6a基因位于小鼠X号染色体上，由1个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子也在1号外显子（转录本Otud6a-201: ENSMUST00000060241）。1号外显子包含873个碱基对的编码序列。全身性基因敲除区域（KO区域）位于1号外显子，包含约0.9千碱基对的编码序列。敲除该区域会导致小鼠Otud6a基因功能的丧失。 Otud6a-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
基因研究概述
OTUD6A，也称为卵巢肿瘤相关去泛素化酶6A，是一种去泛素化酶，参与调控蛋白质的稳定性和功能。去泛素化酶是一类能够去除蛋白质上泛素分子的酶，泛素是一种小分子蛋白质，通过共价键与目标蛋白质结合，从而标记这些蛋白质进行降解或其他类型的调控。OTUD6A的活性对于维持细胞内蛋白质稳态和调节多种生物学过程至关重要。
OTUD6A在多种癌症的发生和发展中发挥重要作用。例如，OTUD6A可以与癌基因CDC6相互作用，通过去泛素化作用稳定CDC6蛋白，从而促进肿瘤的进展和化疗耐药性。CDC6是一种癌基因，其表达水平在细胞周期中波动，OTUD6A通过去除CDC6上的K6-、K33-和K48连接的多聚泛素化链，增加CDC6的稳定性，进而促进细胞增殖并降低对化疗药物的敏感性[1]。此外，OTUD6A还可以与癌基因c-Myc相互作用，通过去泛素化作用稳定c-Myc蛋白，从而促进前列腺癌的发生和发展[5]。c-Myc是一种重要的转录因子，其过度表达与多种癌症的发生和发展密切相关。OTUD6A通过稳定c-Myc蛋白，影响前列腺癌细胞的代谢重塑，进而促进前列腺癌的发生和发展。
OTUD6A还在心脏炎症和肥厚中发挥作用。OTUD6A可以与STING蛋白相互作用，通过去泛素化作用稳定STING蛋白，进而激活NF-κB信号通路，促进炎症基因的表达，导致心脏肥厚和功能障碍[2]。STING是一种重要的信号转导蛋白，在DNA损伤反应和免疫应答中发挥重要作用。OTUD6A通过稳定STING蛋白，影响心脏的炎症反应和肥厚过程。
OTUD6A还在肾脏纤维化中发挥作用。OTUD6A可以与STAT3蛋白相互作用，通过去泛素化作用稳定STAT3蛋白，进而促进STAT3的磷酸化和激活，导致促纤维化基因的转录和肾脏纤维化[3]。STAT3是一种重要的信号转导蛋白，在细胞增殖、分化和炎症反应中发挥重要作用。OTUD6A通过稳定STAT3蛋白，影响肾脏的纤维化过程。
OTUD6A还可以与TEAD4转录因子相互作用，通过去泛素化作用调节TEAD4介导的转录程序。TEAD4是一种重要的转录因子，在Hippo信号通路中发挥重要作用。OTUD6A通过影响TEAD4与YAP蛋白的相互作用，调节TEAD4介导的转录程序，进而影响细胞增殖和器官大小[4]。
OTUD6A还可以与Drp1蛋白相互作用，通过去泛素化作用稳定Drp1蛋白，进而促进线粒体分裂和细胞增殖[7]。Drp1是一种重要的线粒体分裂蛋白，在细胞增殖和死亡中发挥重要作用。OTUD6A通过稳定Drp1蛋白，影响线粒体分裂和细胞增殖过程。
OTUD6A还可以与TopBP1蛋白相互作用，通过去泛素化作用稳定TopBP1蛋白，进而促进乳腺癌细胞对DNA损伤疗法的抵抗[8]。TopBP1是一种重要的DNA损伤修复蛋白，在DNA损伤反应中发挥重要作用。OTUD6A通过稳定TopBP1蛋白，影响乳腺癌细胞对DNA损伤疗法的抵抗过程。
OTUD6A还可以与Snail蛋白相互作用，通过去泛素化作用稳定Snail蛋白，进而促进胃癌细胞的迁移[9]。Snail是一种重要的转录因子，在细胞迁移和侵袭中发挥重要作用。OTUD6A通过稳定Snail蛋白，影响胃癌细胞的迁移和侵袭过程。
OTUD6A还可以与Aurora-A激酶相互作用，通过去泛素化作用稳定Aurora-A激酶，进而促进细胞增殖和肿瘤的发生[6]。Aurora-A是一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶，在细胞周期和有丝分裂中发挥重要作用。OTUD6A通过稳定Aurora-A激酶，影响细胞增殖和肿瘤的发生过程。
综上所述，OTUD6A是一种重要的去泛素化酶，参与调控蛋白质的稳定性和功能，影响多种生物学过程，包括肿瘤的发生和发展、心脏炎症和肥厚、肾脏纤维化、细胞增殖和死亡、DNA损伤修复和细胞迁移。OTUD6A的研究有助于深入理解去泛素化酶的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Cui, Jianfeng, Liu, Xiaochen, Shang, Qinghong, Shi, Benkang, Zou, Yongxin. 2024. Deubiquitination of CDC6 by OTUD6A promotes tumour progression and chemoresistance. In Molecular cancer, 23, 86. doi:10.1186/s12943-024-01996-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38685067/
2. Fang, Zimin, Han, Jibo, Lin, Liming, Huang, Zhouqing, Liang, Guang. 2024. Deubiquitinase OTUD6a drives cardiac inflammation and hypertrophy by deubiquitination of STING. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1870, 167061. doi:10.1016/j.bbadis.2024.167061. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38342418/
3. Sun, Xiaoyu, Chen, Shuhong, Zhao, Ying, Huang, Shengbin, Liang, Guang. 2023. OTUD6A in tubular epithelial cells mediates angiotensin II-induced kidney injury by targeting STAT3. In American journal of physiology. Cell physiology, 326, C400-C413. doi:10.1152/ajpcell.00394.2023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38105755/
4. Kim, Hyo Jin, Choi, Yunsik, Lee, Yuri, Hwangbo, Mi, Kim, Jongchan. 2024. OTUD6A orchestrates complex modulation of TEAD4-mediated transcriptional programs. In FEBS letters, 598, 1045-1060. doi:10.1002/1873-3468.14861. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38594215/
5. Peng, Yunhua, Liu, Jing, Wang, Zhen, Liu, Jiankang, Long, Jiangang. 2022. Prostate-specific oncogene OTUD6A promotes prostatic tumorigenesis via deubiquitinating and stabilizing c-Myc. In Cell death and differentiation, 29, 1730-1743. doi:10.1038/s41418-022-00960-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35217790/
6. Kim, Hyo Jin, Kim, Jongchan. 2021. OTUD6A Is an Aurora Kinase A-Specific Deubiquitinase. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22041936. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33669244/
7. Shi, Le, Liu, Jing, Peng, Yunhua, Liu, Jiankang, Long, Jiangang. 2020. Deubiquitinase OTUD6A promotes proliferation of cancer cells via regulating Drp1 stability and mitochondrial fission. In Molecular oncology, 14, 3169-3183. doi:10.1002/1878-0261.12825. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33070427/
8. Zhao, Yan, Huang, Xinping, Zhu, Dan, Tian, Yonglu, Zheng, Xiaofeng. 2022. Deubiquitinase OTUD6A promotes breast cancer progression by increasing TopBP1 stability and rendering tumor cells resistant to DNA-damaging therapy. In Cell death and differentiation, 29, 2531-2544. doi:10.1038/s41418-022-01036-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35768646/
9. Qian, Wenli, Li, Qi, Wu, Xinglong, Yang, Xiao-Dong, Hou, Zhaoyuan. 2020. Deubiquitinase USP29 promotes gastric cancer cell migration by cooperating with phosphatase SCP1 to stabilize Snail protein. In Oncogene, 39, 6802-6815. doi:10.1038/s41388-020-01471-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32973332/
