智鼠故事 
C57BL/6NCya-Rab11aem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Rab11a-KO
产品编号：
S-KO-10439
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Rab11a-KO mice (Strain S-KO-10439) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Rab11aem1/Cya
品系编号
KOCMP-53869-Rab11a-B6N-VA
产品编号
S-KO-10439
基因名
Rab11a
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1858202 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased embryo size, a rudimentary egg cylinder, failure of primitive streak formation, absent primitive node and head folds, failure to gastrulate, and complete lethality prior to organogenesis.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Rab11a位于小鼠的9号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Rab11a基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Rab11a-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建而成，该模型用于研究Rab11a基因在小鼠体内的功能。Rab11a基因位于小鼠9号染色体上，由5个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在5号外显子。赛业生物（Cyagen）选择第二个至4号外显子作为目标区域，该区域包含471个碱基对的编码序列。通过基因编辑技术，赛业生物（Cyagen）成功构建了Rab11a-KO小鼠模型。携带敲除等位基因的小鼠表现出胚胎大小减小、原始卵圆柱形态异常、原始条纹形成失败、原始节点和头部折叠缺失、胚胎死亡等现象。因此，赛业生物（Cyagen）强烈建议生成条件性敲除模型，以避免胚胎死亡的发生。此外，小鼠Gm47308基因的表达可能受到敲除区域的影响。Rab11a-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型的构建为研究人员提供了研究Rab11a基因在小鼠体内功能的重要工具。
基因研究概述
Rab11a，全名为Ras相关的GTP结合蛋白11A，是Rab蛋白家族的成员之一。Rab蛋白是一类小分子GTP酶，它们在细胞内膜转运过程中发挥着关键的调节作用。Rab11a主要定位于细胞内的回收内体上，参与调控多种细胞功能，包括细胞极性、细胞内吞作用、细胞分裂以及细胞信号转导等。
Rab11a在多种生物学过程中发挥着重要作用。例如，在急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的发病机制中，单细胞RNA测序研究发现，ARDS患者的单核细胞中Rab11a的表达水平升高。Rab11a的升高抑制了中性粒细胞的清除作用，可能与ARDS的病理过程有关[1]。此外，Rab11a还在痛觉传导中发挥重要作用。在由完全弗氏佐剂（CFA）诱导的大鼠口面部炎症疼痛模型中，Rab11a的表达升高，并且抑制Rab11a的表达可以减轻疼痛反应，提示Rab11a可能是治疗口面部疼痛的潜在靶点[2]。
在神经发育和癫痫性脑病（DEE）中，Rab11a基因的突变与疾病的发生有关。研究发现，DEE患者中存在Rab11a基因的de novo突变，这些突变可能导致智力障碍和发育迟缓等临床表现[3]。此外，Rab11a还在调节星形胶质细胞钙信号传导中发挥作用。在活体小鼠中，抑制星形胶质细胞的钙信号传导会导致重复性行为的发生，而Rab11a的调节作用可能与这一过程有关[4]。
Rab11a和Rab11b是Rab11家族的两个同源异构体，它们在细胞分裂过程中发挥重要作用。研究发现，Rab11a和Rab11b的缺失会导致细胞周期进入异常和细胞分裂受阻，最终导致细胞凋亡和胚胎死亡[5]。这表明Rab11a和Rab11b在维持肠道上皮细胞分裂和细胞稳态中发挥重要作用。
Rab11a的突变与神经发育障碍有关，如智力障碍、发育迟缓、步态异常、肌张力低下、脑部MRI异常、视觉异常、面部畸形、早熟和肥胖等[6]。这些发现进一步证实了Rab11a在神经发育中的重要作用。
在卵巢癌中，Rab11a的表达水平升高，并且通过诱导自噬促进卵巢癌的恶性进展[7]。此外，Rab11a还在胰腺癌中发挥重要作用，通过GSK3β/Wnt/β-catenin信号通路促进肿瘤的进展[8]。
综上所述，Rab11a是一种重要的Rab蛋白，参与调控多种细胞功能，包括细胞极性、细胞内吞作用、细胞分裂以及细胞信号转导等。Rab11a在多种疾病中发挥重要作用，包括急性呼吸窘迫综合征、痛觉传导、神经发育和癫痫性脑病、卵巢癌和胰腺癌等。深入研究Rab11a的生物学功能和疾病发生机制，有助于为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Jiang, Yale, Rosborough, Brian R, Chen, Jie, Chen, Wei, Ray, Prabir. 2020. Single cell RNA sequencing identifies an early monocyte gene signature in acute respiratory distress syndrome. In JCI insight, 5, . doi:10.1172/jci.insight.135678. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32554932/
2. Liu, Miaomiao, Li, Xin, Wang, Jian, Liu, Xin, Li, Weixin. 2023. Identification and validation of Rab11a in Rat orofacial inflammatory pain model induced by CFA. In Neurochemistry international, 168, 105550. doi:10.1016/j.neuint.2023.105550. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37268020/
3. Hamdan, Fadi F, Myers, Candace T, Cossette, Patrick, Minassian, Berge A, Michaud, Jacques L. . High Rate of Recurrent De Novo Mutations in Developmental and Epileptic Encephalopathies. In American journal of human genetics, 101, 664-685. doi:10.1016/j.ajhg.2017.09.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29100083/
4. Yu, Xinzhu, Taylor, Anna M W, Nagai, Jun, Coppola, Giovanni, Khakh, Baljit S. 2018. Reducing Astrocyte Calcium Signaling In Vivo Alters Striatal Microcircuits and Causes Repetitive Behavior. In Neuron, 99, 1170-1187.e9. doi:10.1016/j.neuron.2018.08.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30174118/
5. Joseph, Ivor, Flores, Juan, Farrell, Victoria, Goldenring, James R, Gao, Nan. 2023. RAB11A and RAB11B control mitotic spindle function in intestinal epithelial progenitor cells. In EMBO reports, 24, e56240. doi:10.15252/embr.202256240. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37424454/
6. Borroto, Maria Carla, Patel, Heena, Srivastava, Siddharth, Rossignol, Elsa, Campeau, Philippe M. 2024. Cohort Expansion and Genotype-Phenotype Analysis of RAB11A-Associated Neurodevelopmental Disorder. In Pediatric neurology, 160, 45-53. doi:10.1016/j.pediatrneurol.2024.07.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39181022/
7. Wang, Yazhuo, Ren, Yanan, Li, Na, Zhao, Jing, Zhao, Sufen. 2022. Rab11a promotes the malignant progression of ovarian cancer by inducing autophagy. In Genes & genomics, 44, 1375-1384. doi:10.1007/s13258-022-01314-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36125654/
8. Buck, Thilo M, Quinn, Peter M J, Pellissier, Lucie P, Jost, Carolina R, Wijnholds, Jan. 2023. CRB1 is required for recycling by RAB11A+ vesicles in human retinal organoids. In Stem cell reports, 18, 1793-1810. doi:10.1016/j.stemcr.2023.07.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37541258/
