智鼠故事 
C57BL/6JCya-Metap2em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Metap2-KO
产品编号：
S-KO-10759
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Metap2-KO mice (Strain S-KO-10759) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Metap2em1/Cya
品系编号
KOCMP-56307-Metap2-B6J-VA
产品编号
S-KO-10759
基因名
Metap2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
p67，Amp2，Mnpep，p67eIF2，4930584B20Rik，A930035J23Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1929701 Homozygous mutation of this gene results in embryonic lethality around E8.5, smaller size, failure to gastrulate, reduced cell proliferation and absence of a distinct mesoderm.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Metap2位于小鼠的10号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Metap2基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Metap2-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Metap2基因位于小鼠10号染色体上，由12个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子在12号外显子。赛业生物（Cyagen）选择4至5号外显子作为目标区域，该区域包含169个碱基对的编码序列。构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，随后对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。值得注意的是，携带Metap2敲除等位基因的小鼠在胚胎发育阶段会出现致死现象，表现为胚胎在E8.5阶段死亡、体型较小、无法进行原肠胚形成、细胞增殖减少以及缺乏明显的间充质。因此，赛业生物（Cyagen）强烈建议构建条件性敲除模型。该模型可用于研究Metap2基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
MetAP2，也称为甲硫氨酸氨基肽酶2，是一种重要的酶，参与蛋白质的翻译后修饰。MetAP2是一种金属蛋白酶，主要负责移除蛋白质N端的甲硫氨酸残基，这是蛋白质成熟过程中不可或缺的一步。MetAP2不仅在蛋白质翻译中发挥作用，还具有其他重要的生物学功能，例如调节细胞生长、分化和凋亡等。
MetAP2在多种疾病中发挥重要作用，包括癌症、肥胖、糖尿病和神经退行性疾病等。例如，MetAP2在非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）中是一种潜在的免疫治疗靶点。一项研究指出，对于BCG治疗无效的高风险NMIBC患者，MetAP2可能是免疫治疗的一种潜在靶点，与其他免疫调节剂如TLR、EpCaM、FGFR和IDO1等一起，可以用于联合治疗，以提高免疫治疗的疗效[1]。
MetAP2在微孢子虫病中也具有重要的生物学功能。微孢子虫病是由微孢子虫引起的一种疾病，MetAP2是微孢子虫生存和繁殖所必需的基因之一。研究表明，MetAP2基因在微孢子虫中广泛表达，并且Fumagillin等抗微孢子虫药物可以抑制MetAP2的活性，从而抑制微孢子虫的生长和繁殖[2,3]。
MetAP2在肥胖和糖尿病中也具有重要的作用。研究表明，MetAP2可以促进脂肪细胞的分化和脂肪组织的生长，而MetAP2抑制剂可以抑制脂肪细胞的分化和脂肪组织的生长，同时增加葡萄糖的摄取，从而具有抗肥胖和改善血糖的作用[4,5]。此外，MetAP2还可以通过直接作用于棕色脂肪细胞，增加能量消耗，从而具有抗肥胖的作用[5]。
MetAP2在癌症中也具有重要的作用。研究表明，MetAP2可以促进肿瘤细胞的生长和血管生成，而MetAP2抑制剂可以抑制肿瘤细胞的生长和血管生成，从而具有抗肿瘤的作用[6]。此外，MetAP2还可以抑制K-RasV12介导的细胞转化，从而具有肿瘤抑制的作用[7]。
综上所述，MetAP2是一种重要的酶，参与蛋白质的翻译后修饰，并在多种疾病中发挥重要作用。MetAP2的研究有助于深入理解蛋白质翻译后修饰的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[8]。
参考文献：
1. Hannouneh, Zein Alabdin, Hijazi, Amjad, Alsaleem, Alaa Aldeen, Abbas, Abdulfattah, Alshehabi, Zuheir. 2023. Novel immunotherapeutic options for BCG-unresponsive high-risk non-muscle-invasive bladder cancer. In Cancer medicine, 12, 21944-21968. doi:10.1002/cam4.6768. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38037752/
2. Esvaran, Vijaya Gowri, Gupta, Tania, Nayaka, A R Narasimha, Sivaprasad, Vankadara, Ponnuvel, Kangayam M. 2018. Molecular characterization of Nosema bombycis methionine aminopeptidase 2 (MetAP2) gene and evaluation of anti-microsporidian activity of Fumagilin-B in silkworm Bombyx mori. In 3 Biotech, 8, 386. doi:10.1007/s13205-018-1411-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30175023/
3. Qazi, Izhar Hyder, Yuan, Ting, Yang, Sijia, Angel, Christiana, Liu, Jiping. 2024. Molecular characterization and phylogenetic analyses of MetAP2 gene and protein of Nosema bombycis isolated from Guangdong, China. In Frontiers in veterinary science, 11, 1429169. doi:10.3389/fvets.2024.1429169. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39005720/
4. Siddik, Md Abu Bakkar, Das, Bhaskar C, Weiss, Louis, Dhurandhar, Nikhil V, Hegde, Vijay. . A MetAP2 inhibitor blocks adipogenesis, yet improves glucose uptake in cells. In Adipocyte, 8, 240-253. doi:10.1080/21623945.2019.1636627. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31264515/
5. Huang, Huey-Jing, Holub, Corine, Rolzin, Paul, Larson, Christopher J, Farrell, Pamela J. 2019. MetAP2 inhibition increases energy expenditure through direct action on brown adipocytes. In The Journal of biological chemistry, 294, 9567-9575. doi:10.1074/jbc.RA118.007302. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31048375/
6. Lin, Ming, Zhang, Xuyu, Jia, Bingjie, Guan, Su. 2017. Suppression of glioblastoma growth and angiogenesis through molecular targeting of methionine aminopeptidase-2. In Journal of neuro-oncology, 136, 243-254. doi:10.1007/s11060-017-2663-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29116484/
7. Majumdar, Avijit, Ghosh, Arnab, Datta, Samit, Prudner, Bethany C, Datta, Bansidhar. 2010. p67/MetAP2 suppresses K-RasV12-mediated transformation of NIH3T3 mouse fibroblasts in culture and in athymic mice. In Biochemistry, 49, 10146-57. doi:10.1021/bi101225d. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21033716/
8. Burkey, Bryan F, Hoglen, Niel C, Inskeep, Philip, Hughes, Thomas E, Vath, James E. 2018. Preclinical Efficacy and Safety of the Novel Antidiabetic, Antiobesity MetAP2 Inhibitor ZGN-1061. In The Journal of pharmacology and experimental therapeutics, 365, 301-313. doi:10.1124/jpet.117.246272. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29491038/
