Mettl3基因敲除小鼠_构建_价格_策略

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C57BL/6NCya-Mettl3^em1/Cya 基因敲除小鼠

产品名称：

Mettl3-KO

产品编号：

S-KO-10776

品系背景：

C57BL/6NCya

小鼠资源库

* 使用本品系发表的文献需注明：Mettl3-KO mice (Strain S-KO-10776) were purchased from Cyagen.

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基因型

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只

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基本信息

品系名称

C57BL/6NCya-Mettl3^em1/Cya

品系编号

KOCMP-56335-Mettl3-B6N-VB

产品编号

S-KO-10776

基因名

Mettl3

品系背景

C57BL/6NCya

基因别称

2310024F18Rik; M6A; Spo8

NCBI号

56335

修饰方式

全身性基因敲除

方案下载

S-KO-10776_6N_56335_Mettl3_Exon 2~3_strategy.pdf

品系说明

该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。

小鼠表型

MGI:1927165 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit embryonic lethality between E3.5 and E8.5 with a deficiency in adopting the epiblast egg cylinder. Conditional homozygous knockout in the ovary or in primordial germ cells in testes causes sterility.

质控标准

精子检测

① 冷冻前验证精子活力观察

② 冷冻验证每批次进行复苏验证

品系状态

活体

环境标准

SPF

供应地区

全球范围

品系详情

点击查看品系详情： S-KO-10776_6N_56335_Mettl3_Exon 2~3_strategy.pdf

Mettl3位于小鼠的14号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Mettl3基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。

Mettl3-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。该模型旨在研究Mettl3基因在小鼠体内的功能。Mettl3基因位于小鼠14号染色体上，由11个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在11号外显子。敲除区域位于2至3号外显子，包含623个碱基对的编码序列，删除该区域会导致小鼠Mettl3基因功能的丧失。 Mettl3-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠在胚胎期会出现死亡，这表明Mettl3基因在小鼠胚胎发育过程中起着重要作用。此外，在卵巢或睾丸原始生殖细胞中进行条件性敲除会导致不育。综上所述，Mettl3-KO小鼠模型可用于研究Mettl3基因在小鼠体内的功能，有助于进一步了解Mettl3基因在小鼠发育和生殖过程中的作用。

基因研究概述

Mettl3，也称为Methyltransferase-like 3，是N6-甲基腺苷（m6A）甲基转移酶复合物中的关键催化亚基。m6A是一种普遍存在于真核细胞RNA上的表观遗传修饰，参与调控RNA的稳定性和功能，影响基因表达和生物学过程。Mettl3与另一个蛋白质Mettl14形成复合物，共同催化m6A的生成。m6A修饰在许多生物学过程中发挥作用，包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

Mettl3在多种疾病中发挥重要作用，包括癌症、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、自身免疫性甲状腺疾病（AITD）和炎症性疾病。在癌症中，Mettl3可以通过m6A修饰影响肿瘤的发生和发展。例如，在结直肠癌中，Mettl3通过m6A-IGF2BP2依赖机制维持SOX2的表达，促进肿瘤的进展[1]。此外，Mettl3还与m6A修饰的RNA结合蛋白YTHDC1相互作用，影响染色质的完整性，从而影响基因表达和细胞功能[2]。

在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）中，Mettl3是一种负性调节因子，可以通过抑制CD36和CCL2的表达来抑制NASH的进展[4]。此外，Mettl3还可以通过SUMO化修饰影响其m6A RNA甲基转移酶活性，从而影响基因表达和细胞功能[6]。

在自身免疫性甲状腺疾病（AITD）中，Mettl3基因多态性与AITD的易感性相关，提示Mettl3可能是一种新的AITD治疗候选基因[3]。

在炎症性疾病中，Mettl3通过m6A修饰影响炎症相关免疫细胞的功能，包括巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞、Th17细胞和NK细胞[5]。此外，Mettl3还可以作为炎症性疾病治疗的目标，例如使用植物药物成分如大黄素、肉桂醛、木薯总黄酮和白藜芦醇等[5]。

综上所述，Mettl3是一种重要的RNA甲基转移酶，参与调控RNA的稳定性和功能，影响基因表达和生物学过程。Mettl3在多种疾病中发挥重要作用，包括癌症、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、自身免疫性甲状腺疾病（AITD）和炎症性疾病。此外，Mettl3还具有独立的染色质调控功能，影响基因表达和细胞功能。Mettl3的研究有助于深入理解RNA表观遗传修饰的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：

1. Li, Ting, Hu, Pei-Shan, Zuo, Zhixiang, Ju, Huai-Qiang, Xu, Rui-Hua. 2019. METTL3 facilitates tumor progression via an m6A-IGF2BP2-dependent mechanism in colorectal carcinoma. In Molecular cancer, 18, 112. doi:10.1186/s12943-019-1038-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31230592/

2. Xu, Wenqi, Li, Jiahui, He, Chenxi, Shi, Yang, Shen, Hongjie. 2021. METTL3 regulates heterochromatin in mouse embryonic stem cells. In Nature, 591, 317-321. doi:10.1038/s41586-021-03210-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33505026/

3. Song, Rong-Hua, Liu, Xue-Rong, Gao, Chao-Qun, Du, Peng, Zhang, Jin-An. 2020. METTL3 gene polymorphisms contribute to susceptibility to autoimmune thyroid disease. In Endocrine, 72, 495-504. doi:10.1007/s12020-020-02503-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33025559/

4. Li, Xinzhi, Yuan, Bingchuan, Lu, Min, Xie, Liwei, Chen, Zheng. 2021. The methyltransferase METTL3 negatively regulates nonalcoholic steatohepatitis (NASH) progression. In Nature communications, 12, 7213. doi:10.1038/s41467-021-27539-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34893641/

5. Song, Bimei, Zeng, Yue, Cao, Yanqing, Zhao, Xida, Liu, Jingbo. 2023. Emerging role of METTL3 in inflammatory diseases: mechanisms and therapeutic applications. In Frontiers in immunology, 14, 1221609. doi:10.3389/fimmu.2023.1221609. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37671161/

6. Du, Yuzhang, Hou, Guofang, Zhang, Hailong, Zhao, Xian, Yu, Jianxiu. . SUMOylation of the m6A-RNA methyltransferase METTL3 modulates its function. In Nucleic acids research, 46, 5195-5208. doi:10.1093/nar/gky156. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29506078/