智鼠故事 
C57BL/6JCya-Gprasp1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Gprasp1-KO
产品编号：
S-KO-12210
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Gprasp1-KO mice (Strain S-KO-12210) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Gprasp1em1/Cya
品系编号
KOCMP-67298-Gprasp1-B6J-VA
产品编号
S-KO-12210
基因名
Gprasp1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
2210415K24Rik; 3110031O14Rik; GASP; GASP1
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1917418 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit impaired behavioral response to cocaine.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Gprasp1位于小鼠的X号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Gprasp1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Gprasp1-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。该模型用于研究Gprasp1基因在小鼠体内的功能。Gprasp1基因位于小鼠X号染色体上，由11个外显子组成，其中ATG起始密码子在11号外显子，TAG终止密码子也在11号外显子。赛业生物（Cyagen）选择11号外显子作为靶点，通过基因编辑技术敲除了该区域，敲除区域约为4041个碱基对。携带敲除等位基因的小鼠表现出对可卡因的行为反应受损。该模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
基因研究概述
GPRASP1，即G蛋白偶联受体相关排序蛋白1，是一种在细胞信号转导中发挥重要作用的蛋白质。它属于GPRASP/ARMCX蛋白家族，该家族包括10个蛋白质，其基因位于X染色体上的一个小位点。GPRASP1具有至少两个臂状重复结构在其羧基末端同源序列上，这些结构对于其在细胞内的功能至关重要[2]。
在肿瘤发生中，GPRASP1的作用越来越受到关注。在头颈癌（HNC）中，GPRASP1的表达水平显著低于正常组织，并且其表达与临床特征（如神经周侵袭、组织学分级、T分期和TNM分期）呈显著负相关。GPRASP1的低表达是HNC患者预后良好的独立预测因子。此外，GPRASP1的表达与免疫细胞浸润（如CD8+ T细胞和肿瘤浸润淋巴细胞）、免疫相关通路（如细胞毒性活性、检查点、人类白细胞抗原）、免疫检查点抑制剂（如CTLA4、HAVCR2、LAG3、PDCD1和TIGIT）、免疫调节剂（如CCR4/5、CXCL9、CXCR3/4/5）和免疫原性（如免疫评分、新抗原、肿瘤突变负荷）密切相关。这些发现表明，GPRASP1可能是一种有潜力的抗肿瘤基因，在HNC的发生、发展和预后中发挥着重要作用[1]。
在胰腺癌中，GPRASP1的表达也显著低于正常组织，并且其表达与临床特征（如组织学分级、T分期和TNM分期）呈显著负相关。GPRASP1的低表达是胰腺癌患者预后良好的独立预测因子。GPRASP1的表达与免疫细胞浸润、免疫相关通路、免疫检查点抑制剂、免疫调节剂和免疫原性密切相关。这些发现表明，GPRASP1在胰腺癌的发生、发展和预后中也发挥着重要作用[3]。
GPRASP1还与免疫细胞分化有关。研究发现，Gprasp1和Gprasp2基因缺陷的B细胞在生发中心（GC）中积累，并表现出转录异常，影响Aicda的表达机制，并使它们暴露于过度的体细胞超突变。因此，Gprasp1和Gprasp2基因缺陷的B细胞发育异常，增加了生发中心来源的B细胞肿瘤的风险。这种模型与人类血液系统恶性肿瘤的异质性特征相似，可以作为研究淋巴瘤发生机制的有力工具[4]。
GPRASP1的表达与精神疾病也有一定的关联。研究发现，GPRASP1基因与精神分裂症患者唾液分泌异常有关。此外，GPRASP1基因还与钙信号通路、胆碱能突触、唾液分泌、内吞作用、TGFβ信号通路、间隙连接和谷氨酸能突触等信号通路相关。这些发现提示，GPRASP1可能在精神疾病的发生发展中发挥着一定的作用[5]。
GPRASP1的表达与结肠癌患者的预后密切相关。研究发现，GPRASP1的表达与结肠癌患者的生存风险呈负相关。此外，GPRASP1的表达与免疫细胞浸润、免疫相关通路、免疫检查点抑制剂、免疫调节剂和免疫原性密切相关。这些发现表明，GPRASP1在结肠癌的发生、发展和预后中也发挥着重要作用[6]。
GPRASP1还与造血干细胞移植（HSCT）有关。研究发现，Gprasp1或Gprasp2基因沉默的造血干细胞和祖细胞（HSPC）在移植后表现出更高的存活率、静息率、迁移率、巢保留率和造血重建活性。此外，GPRASP1和GPRASP2促进CXCR4的降解，而CXCR4是HSC在移植过程中功能的主导调节因子。因此，GPRASP蛋白可以作为HSCT的负调节因子，干扰GPRASP/CXCR4相互作用可以提高HSCT的效率[7]。
GPRASP1还与胶质母细胞瘤（GBM）患者的预后密切相关。研究发现，GPRASP1的表达与GBM患者的生存风险呈负相关。此外，GPRASP1的表达与免疫细胞浸润、免疫相关通路、免疫检查点抑制剂、免疫调节剂和免疫原性密切相关。这些发现表明，GPRASP1在GBM的发生、发展和预后中也发挥着重要作用[8]。
GPRASP1还与抑郁障碍的发生发展有关。研究发现，GPRASP1基因的变异与抑郁障碍的早发风险增加相关。这些基因可以作为抑郁障碍早期识别的标志物，从而实现早期干预[9]。
GPRASP1还与药物的耐受性有关。研究发现，BECN2通过阻止CNR1的再循环和再敏化来介导大麻素耐受。删除Becn2可以恢复CNR1在鼠脑中的活性和信号传导，并使小鼠对重复使用大麻素产生耐药性。为了治疗性地靶向BECN2，研究人员建立了一个BECN2竞争性募集模型，并确定了新的自噬诱导剂，这些诱导剂可以阻止BECN2与其结合蛋白GPRASP1结合。这些自噬诱导剂的联合给药有效地恢复了脑中CNR1的水平和信号传导，并保护小鼠免受重复使用大麻素的耐受性。这些发现表明，GPRASP1在药物耐受性中也发挥着重要作用[10]。
综上所述，GPRASP1是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质，包括肿瘤发生、免疫细胞分化、精神疾病、造血干细胞移植和药物耐受性等。GPRASP1的表达与多种疾病的预后密切相关，并且与免疫细胞浸润、免疫相关通路、免疫检查点抑制剂、免疫调节剂和免疫原性等免疫学特性密切相关。GPRASP1的研究有助于深入理解其在多种疾病中的作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Zhang, Tao, Liu, Genglong, Zhang, Juan, Deng, Zeyi, Xie, Minqiang. 2022. GPRASP1 is a candidate anti-oncogene and correlates with immune microenvironment and immunotherapeutic efficiency in head and neck cancer. In Journal of oral pathology & medicine : official publication of the International Association of Oral Pathologists and the American Academy of Oral Pathology, 52, 232-244. doi:10.1111/jop.13376. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36264603/
2. Kaeffer, Juliette, Zeder-Lutz, Gabrielle, Simonin, Frédéric, Lecat, Sandra. . GPRASP/ARMCX Protein Family: Potential Involvement in Health and Diseases Revealed by their Novel Interacting Partners. In Current topics in medicinal chemistry, 21, 227-254. doi:10.2174/1568026620666201202102448. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33267763/
3. Du, Jiaxing, Chen, Yongsheng, Liu, Genglong, Zhou, Nan, Du, Dajun. 2023. Comprehensive pan-cancer analysis of role of GPRASP1, associated with clinical outcomes, immune microenvironment, and immunotherapeutic efficiency in pancreatic cancer. In Pathology, research and practice, 243, 154374. doi:10.1016/j.prp.2023.154374. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36801507/
4. Morales-Hernández, Antonio, Kooienga, Emilia, Sheppard, Heather, Chabot, Ashley, McKinney-Freeman, Shannon. 2024. GPRASP protein deficiency triggers lymphoproliferative disease by affecting B-cell differentiation. In HemaSphere, 8, e70037. doi:10.1002/hem3.70037. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39479518/
5. Mohandoss, Anusa Arunachalam, Thavarajah, Rooban. 2019. Salivary Flow Alteration in Patients Undergoing Treatment for Schizophrenia: Disease-Drug-Target Gene/Protein Association Study for Side-effects. In Journal of oral biology and craniofacial research, 9, 286-293. doi:10.1016/j.jobcr.2019.06.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31289718/
6. Kang, Jinlin, Li, Na, Wang, Fen, Peng, Jin, Zhou, Fuxiang. 2022. Exploration of Reduced Mitochondrial Content-Associated Gene Signature and Immunocyte Infiltration in Colon Adenocarcinoma by an Integrated Bioinformatic Analysis. In Frontiers in genetics, 13, 832331. doi:10.3389/fgene.2022.832331. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35464857/
7. Morales-Hernández, Antonio, Benaksas, Chaïma, Chabot, Ashley, Kang, Guolian, McKinney-Freeman, Shannon. . GPRASP proteins are critical negative regulators of hematopoietic stem cell transplantation. In Blood, 135, 1111-1123. doi:10.1182/blood.2019003435. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32027737/
8. Yu, Zunpeng, Du, Manqing, Lu, Long. 2022. A Novel 16-Genes Signature Scoring System as Prognostic Model to Evaluate Survival Risk in Patients with Glioblastoma. In Biomedicines, 10, . doi:10.3390/biomedicines10020317. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35203526/
9. Kang, Hee-Ju, Kim, Ki-Tae, Park, Yoomi, Kim, Ju Han, Kim, Jae-Min. 2020. Genetic markers for depressive disorders with earlier age at onset. In Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry, 108, 110176. doi:10.1016/j.pnpbp.2020.110176. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33189858/
10. Kuramoto, Kenta, Wang, Nan, Fan, Yuying, Huang, Sui, He, Congcong. 2016. Autophagy activation by novel inducers prevents BECN2-mediated drug tolerance to cannabinoids. In Autophagy, 12, 1460-71. doi:10.1080/15548627.2016.1187367. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27305347/
