A1cf基因敲除小鼠_构建_价格_策略

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C57BL/6JCya-A1cf^em1/Cya 基因敲除小鼠

复苏/繁育服务

产品名称：

A1cf-KO

产品编号：

S-KO-13202

品系背景：

C57BL/6JCya

小鼠资源库

* 使用本品系发表的文献需注明：A1cf-KO mice (Strain S-KO-13202) were purchased from Cyagen.

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交付类型

周龄

性别

基因型

数量

只

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基本信息

品系名称

C57BL/6JCya-A1cf^em1/Cya

品系编号

KOCMP-69865-A1cf-B6J-VA

产品编号

S-KO-13202

基因名

A1cf

品系背景

C57BL/6JCya

基因别称

ASP，Acf，MCM，mer，ACF64，ACF65，MerCreMer，1810073H04Rik，9130016M20Rik，alpha-MHC-MerCreMer，alphaMHC-Cre-Mer-Cre，Tg(Myh6-cre/Esr1*)1Jmk

NCBI号

69865

修饰方式

全身性基因敲除

方案下载

S-KO-13202_6J_69865_A1cf_Exon 3~5_A_strategy.pdf

品系说明

该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。

小鼠表型

MGI:1917115 Embryos homozygous for a targeted deletion of this gene are detectable only until the blastocyst stage (E3.5) and isolated mutant blastocysts fail to proliferate in vitro. Mice homozygous for a conditional allele activated in the liver exhibit altered fructose and glycerol metabolism. Mice homozygous for a different null allele exhibit normal survival.

质控标准

精子检测

① 冷冻前验证精子活力观察

② 冷冻验证每批次进行复苏验证

品系状态

在研小鼠

环境标准

SPF

供应地区

中国

品系详情

点击查看品系详情： S-KO-13202_6J_69865_A1cf_Exon 3~5_A_strategy.pdf

A1cf位于小鼠的19号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得A1cf基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。

基因研究概述

基因A1cf，也称为Apobec1 complementation factor，是一种RNA结合蛋白，它在调节ApoB mRNA的转录后编辑中发挥着重要作用。ApoB是低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）的主要载脂蛋白，其转录后编辑对于调节脂质代谢至关重要。A1cf与APOBEC1共同组成一个RNA编辑复合物，通过脱氨作用将ApoB mRNA中的C转换为U，从而影响ApoB的翻译和脂质代谢。除了在脂质代谢中的作用外，A1cf还参与其他多种生物学过程，包括细胞增殖、凋亡、迁移、RNA编辑和RNA剪接等。

在肝脏中，A1cf的表达水平与肝脏脂肪变性、纤维化和肝细胞癌（HCC）的发生发展密切相关。A1cf过表达小鼠表现出肝细胞增殖和脂肪变性增加，与脂质合成相关基因的表达上调有关，包括Mogat1、Mogat2、Cidea和Cd36。随着年龄的增长，A1cf过表达小鼠出现自发性纤维化、不典型增生和HCC，且这种发展在高脂肪/高果糖饮食下加速，并且独立于Apobec1[1]。此外，A1cf的表达水平在人类HCC中与晚期纤维化相关，并且与一部分非酒精性脂肪性肝病患者的生存率降低相关[1]。

A1cf还参与调节肝脏中的果糖和甘油代谢。A1cf缺乏小鼠表现出改善的葡萄糖耐受性和对果糖诱导的高血糖、肝脏脂肪变性和肥胖发展的保护作用。A1cf通过调节关键代谢酶的替代RNA剪接来影响肝脏葡萄糖产生，这些酶包括酮己糖激酶C和甘油激酶，它们与肝脏糖异生和果糖代谢相关[2]。

此外，A1cf还与细胞增殖、凋亡和迁移等细胞过程相关。A1cf过表达可以促进肾细胞癌（RCC）细胞的集落形成和增殖，并且依赖于DKK1-MEK/ERK信号轴。A1cf的表达上调与患者的年龄、分期和死亡相关，并且与患者总生存期缩短相关[3]。A1cf还通过调节P53/P21信号通路来调节子宫内膜癌细胞（EC）的增殖、侵袭和迁移。A1cf过表达导致P53和P21的表达下调，而cyclin D1和增殖细胞核抗原的表达上调[4]。

综上所述，A1cf是一种重要的RNA结合蛋白，参与调节ApoB mRNA的转录后编辑，影响脂质代谢和肝脏功能。A1cf还参与调节肝脏中的果糖和甘油代谢，影响葡萄糖产生和肝脏代谢。此外，A1cf还与细胞增殖、凋亡和迁移等细胞过程相关，并且与多种癌症的发生发展相关。A1cf的研究有助于深入理解RNA编辑和RNA剪接的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4]。

参考文献：

1. Blanc, Valerie, Riordan, Jesse D, Soleymanjahi, Saeed, Roberts, Lewis R, Davidson, Nicholas O. . Apobec1 complementation factor overexpression promotes hepatic steatosis, fibrosis, and hepatocellular cancer. In The Journal of clinical investigation, 131, . doi:10.1172/JCI138699. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33445170/

2. Nikolaou, Kostas C, Vatandaslar, Hasan, Meyer, Cindy, Tuschl, Thomas, Stoffel, Markus. . The RNA-Binding Protein A1CF Regulates Hepatic Fructose and Glycerol Metabolism via Alternative RNA Splicing. In Cell reports, 29, 283-300.e8. doi:10.1016/j.celrep.2019.08.100. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31597092/

3. Ni, Dongsheng, Yi, Qiying, Liu, Jianing, Zhou, Qin, Xie, Yajun. 2019. A1CF-promoted colony formation and proliferation of RCC depends on DKK1-MEK/ERK signal axis. In Gene, 730, 144299. doi:10.1016/j.gene.2019.144299. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31881249/

4. Liu, Qin, Chen, Chun-Yan, Chen, Gui-Lin. 2020. High APOBEC1 Complementation Factor Expression Positively Modulates the Proliferation, Invasion, and Migration of Endometrial Cancer Cells Through Regulating P53/P21 Signaling Pathway. In Cancer biotherapy & radiopharmaceuticals, 37, 750-758. doi:10.1089/cbr.2020.3957. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32818382/