智鼠故事 
C57BL/6NCya-Tut1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Tut1-KO
产品编号：
S-KO-13242
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Tut1-KO mice (Strain S-KO-13242) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Tut1em1/Cya
品系编号
KOCMP-70044-Tut1-B6N-VA
产品编号
S-KO-13242
基因名
Tut1
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
PAPD2，Rbm21，Tent1，TUTase6，star-PAP，U6-TUTase，2700038E08Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Tut1位于小鼠的19号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Tut1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Tut1-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。该模型用于研究Tut1基因在小鼠体内的功能。Tut1基因位于小鼠19号染色体上，由9个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在9号外显子。敲除区域位于2号外显子至4号外显子，包含608个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Tut1基因功能的丧失。Tut1-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
基因研究概述
TUT1，也称为TUTase 1或TENT1，是一种重要的末端尿苷转移酶，负责在RNA的3'-端进行非模板依赖性的尿苷酸添加。这种3'尿苷酸化是一种表观遗传修饰，参与调控RNA的稳定性和功能，影响基因表达和生物学过程。TUT1在哺乳动物中主要参与U6小核RNA（snRNA）的成熟过程，U6 snRNA是mRNA剪接过程中的关键因子。TUT1通过催化U6 snRNA的寡尿苷酸化，促进U6 snRNA的成熟、U4/U6二聚体snRNP的形成以及U6 snRNA在mRNA剪接过程中的循环利用[2]。
除了U6 snRNA，TUT1还参与其他非编码RNA的调控。例如，TUT1与RNA结合蛋白LIN28A和TUT4协同作用，通过多尿苷酸化pre-let-7，从而抑制肿瘤抑制因子let-7 microRNA家族的生成和功能。此外，TUT1还参与microRNA的3'过长的生成，这些microRNA的3'过长会降低Dicer酶的加工效率，导致microRNA的表达下调。TUT1还可能参与非典型的microRNA生成过程，进一步影响基因表达和生物学过程[3]。
TUT1的表达和活性受到多种因素的调控。例如，USP15是一种去泛素化酶，可以去除TUT1上的泛素化修饰，从而改变TUT1的定位和活性，影响RNA代谢和脑内稳态。此外，KLHL7是一种Cullin-RING E3泛素连接酶的底物识别亚基，可以促进TUT1的泛素化，影响核仁完整性和TUT1的定位，进而影响TUT1的活性[1,4]。此外，YB1蛋白可以与TUT4和TUT1相互作用，抑制miRNA的成熟，从而影响基因表达和肿瘤发生[7]。
TUT1的功能和调控机制在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞增殖、分化和肿瘤发生。例如，在骨肉瘤细胞中，TUT1的表达水平显著下调，而TUT1的过表达可以抑制细胞增殖，提示TUT1可能作为一种肿瘤抑制因子发挥作用[5]。此外，TUT1的活性还可以影响microRNA的表达水平，进而影响基因表达和生物学过程[6]。
综上所述，TUT1是一种重要的末端尿苷转移酶，参与调控RNA的稳定性和功能，影响基因表达和生物学过程。TUT1在多种疾病中发挥重要作用，包括肿瘤、神经退行性疾病和遗传性疾病。此外，TUT1的功能和调控机制受到多种因素的调控，包括去泛素化酶、泛素连接酶和RNA结合蛋白等。深入研究TUT1的功能和调控机制有助于深入理解RNA表观遗传修饰的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Kim, Jaehyun, Nakamura, Junnosuke, Hamada, Chiharu, Chiba, Tomoki, Tsuruta, Fuminori. 2020. USP15 Deubiquitinates TUT1 Associated with RNA Metabolism and Maintains Cerebellar Homeostasis. In Molecular and cellular biology, 40, . doi:10.1128/MCB.00098-20. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32839293/
2. Yashiro, Yuka, Tomita, Kozo. 2018. Function and Regulation of Human Terminal Uridylyltransferases. In Frontiers in genetics, 9, 538. doi:10.3389/fgene.2018.00538. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30483311/
3. Menezes, Miriam R, Balzeau, Julien, Hagan, John P. 2018. 3' RNA Uridylation in Epitranscriptomics, Gene Regulation, and Disease. In Frontiers in molecular biosciences, 5, 61. doi:10.3389/fmolb.2018.00061. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30057901/
4. Kim, Jaehyun, Tsuruta, Fuminori, Okajima, Tomomi, Sato, Ban, Chiba, Tomoki. 2017. KLHL7 promotes TUT1 ubiquitination associated with nucleolar integrity: Implications for retinitis pigmentosa. In Biochemical and biophysical research communications, 494, 220-226. doi:10.1016/j.bbrc.2017.10.049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29032201/
5. Zhu, De-Qiu, Lou, Yue-Fen, He, Zhi-Gao, Ji, Min. 2014. Nucleotidyl transferase TUT1 inhibits lipogenesis in osteosarcoma cells through regulation of microRNA-24 and microRNA-29a. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 35, 11829-35. doi:10.1007/s13277-014-2395-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25142229/
6. Knouf, Emily C, Wyman, Stacia K, Tewari, Muneesh. 2013. The human TUT1 nucleotidyl transferase as a global regulator of microRNA abundance. In PloS one, 8, e69630. doi:10.1371/journal.pone.0069630. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23874977/
7. Liu, Xiumei, Chen, Di, Chen, Huan, Liu, Hong-Xu, Piao, Hai-Long. 2021. YB1 regulates miR-205/200b-ZEB1 axis by inhibiting microRNA maturation in hepatocellular carcinoma. In Cancer communications (London, England), 41, 576-595. doi:10.1002/cac2.12164. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34110104/
