智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ly6aem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ly6a-KO
产品编号：
S-KO-15798
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ly6a-KO mice (Strain S-KO-15798) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ly6aem1/Cya
品系编号
KOCMP-110454-Ly6a-B6J-VA
产品编号
S-KO-15798
基因名
Ly6a
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
TAP，Sca1，Sca-1，Ly-6A.2，Ly-6A/E，Ly-6E.1
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:107527 Nullizygous mice show strain-dependent prenatal lethality, altered proliferative response by T lymphocytes, hematopoietic stem cell and progenitor defects, and age-related osteoporosis. Heterozygotes for a knock-in allele develop a myeloproliferative disorder and skin pathology at high penetrance.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ly6a位于小鼠的15号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Ly6a基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ly6a-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。该模型通过基因编辑技术，选择小鼠15号染色体上的Ly6a基因的3号至4号外显子作为目标区域，该区域包含约2.6千碱基对的编码序列。敲除该区域会导致小鼠Ly6a基因功能的丧失。Ly6a-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
Ly6a基因位于小鼠15号染色体上，由4个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在4号外显子。敲除3号至4号外显子会导致小鼠Ly6a基因功能的丧失。Ly6a-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
此外，携带敲除等位基因的Ly6a-KO小鼠表现出与基因型相关的表型。纯合子小鼠表现出胚胎期致死性，T淋巴细胞增殖反应改变，造血干细胞和祖细胞缺陷，以及与年龄相关的骨质疏松。杂合子小鼠表现出高渗透率的骨髓增殖性疾病和皮肤病变。由于敲除等位基因导致胚胎期致死性，赛业生物（Cyagen）强烈建议生成条件性敲除模型。可以通过与删除小鼠杂交来获得敲除类型。
Ly6a-KO小鼠模型可用于研究Ly6a基因在小鼠体内的功能。通过对该模型的研究，可以深入理解Ly6a基因在生物学过程中的作用和调控机制。该模型对于研究免疫细胞发育、造血系统功能和骨质疏松等疾病具有重要意义。
基因研究概述
基因LY6A，也称为Sca-1，是LY6/Ly6（淋巴细胞抗原6）家族的一员，编码一种细胞表面蛋白，属于细胞表面标记物中的LU（Ly-6和uPAR）结构域蛋白家族。LY6A在细胞分化、发育和疾病发生过程中发挥重要作用，特别是在干细胞和肿瘤细胞中。研究表明，LY6A在多种细胞类型中表达，包括干细胞、免疫细胞和肿瘤细胞，参与调控细胞增殖、分化和凋亡等生物学过程。
LY6A在肿瘤发生发展中发挥重要作用。研究发现，LY6A在垂体肿瘤中异常表达，可能与肿瘤的发生发展有关[1]。此外，LY6A在肠癌发生过程中也发挥重要作用，通过调控细胞状态可塑性促进肿瘤的发生[5]。此外，LY6A在过血管脂肪组织中表达，参与调节脂肪细胞的形成和功能[2]。
LY6A在神经系统中也发挥重要作用。研究发现，LY6A在小鼠海马区基因表达分析中被确定为候选基因，参与调节新奇诱导的行为[3]。此外，LY6A在骨组织中表达，参与调节骨骼干细胞和祖细胞的分化和功能[4]。
LY6A在病毒感染和炎症反应中也发挥重要作用。研究发现，LY6A在小鼠脾脏细胞中表达，与炎症和病毒抵抗力相关[7]。此外，LY6A是腺相关病毒（AAV）载体进入中枢神经系统的重要受体，通过工程化改造AAV载体，可以增强其跨血脑屏障的能力，为神经系统疾病的治疗提供新的策略[6,8,9]。
综上所述，基因LY6A在细胞分化、发育和疾病发生过程中发挥重要作用。LY6A在肿瘤、神经系统疾病和病毒感染等疾病中具有潜在的治疗价值，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Liu, Dan, Xu, Chunhui, Liu, Yanting, Wu, Zhe Bao, Sun, Xiaojian. 2023. A systematic survey of LU domain-containing proteins reveals a novel human gene, LY6A, which encodes the candidate ortholog of mouse Ly-6A/Sca-1 and is aberrantly expressed in pituitary tumors. In Frontiers of medicine, 17, 458-475. doi:10.1007/s11684-022-0968-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36928550/
2. Angueira, Anthony R, Sakers, Alexander P, Holman, Corey D, Liaw, Lucy, Seale, Patrick. 2021. Defining the lineage of thermogenic perivascular adipose tissue. In Nature metabolism, 3, 469-484. doi:10.1038/s42255-021-00380-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33846639/
3. de Jong, Simone, Kas, Martien J H, Kiernan, Jeffrey, Stanford, William L, Ophoff, Roel A. 2011. Hippocampal gene expression analysis highlights Ly6a/Sca-1 as candidate gene for previously mapped novelty induced behaviors in mice. In PloS one, 6, e20716. doi:10.1371/journal.pone.0020716. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21673958/
4. Mo, Chunyang, Guo, Jingxin, Qin, Jiachen, Shen, Li, Yue, Rui. 2021. Single-cell transcriptomics of LepR-positive skeletal cells reveals heterogeneous stress-dependent stem and progenitor pools. In The EMBO journal, 41, e108415. doi:10.15252/embj.2021108415. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34957577/
5. Bala, Pratyusha, Rennhack, Jonathan P, Aitymbayev, Daulet, Hahn, William C, Sethi, Nilay S. 2023. Aberrant cell state plasticity mediated by developmental reprogramming precedes colorectal cancer initiation. In Science advances, 9, eadf0927. doi:10.1126/sciadv.adf0927. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36989360/
6. Shay, Timothy F, Sullivan, Erin E, Ding, Xiaozhe, Lam, Annie W, Gradinaru, Viviana. 2023. Primate-conserved carbonic anhydrase IV and murine-restricted LY6C1 enable blood-brain barrier crossing by engineered viral vectors. In Science advances, 9, eadg6618. doi:10.1126/sciadv.adg6618. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37075114/
7. Shmerling, Moriya, Chalik, Michael, Smorodinsky, Nechama I, Witz, Isaac P, Wreschner, Daniel H. 2022. LY6S, a New IFN-Inducible Human Member of the Ly6a Subfamily Expressed by Spleen Cells and Associated with Inflammation and Viral Resistance. In ImmunoHorizons, 6, 253-272. doi:10.4049/immunohorizons.2200018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35440514/
8. Huang, Qin, Chan, Ken Y, Tobey, Isabelle G, Seed, Cotton, Deverman, Benjamin E. 2019. Delivering genes across the blood-brain barrier: LY6A, a novel cellular receptor for AAV-PHP.B capsids. In PloS one, 14, e0225206. doi:10.1371/journal.pone.0225206. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31725765/
9. Drouyer, Matthieu, Merjane, Jessica, Nazareth, Deborah, Alexander, Ian E, Lisowski, Leszek. 2024. Development of CNS tropic AAV1-like variants with reduced liver-targeting following systemic administration in mice. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 32, 818-836. doi:10.1016/j.ymthe.2024.01.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38297833/
