智鼠故事 
C57BL/6JCya-F11em1/Cya 基因敲除小鼠
产品名称：
F11-KO
产品编号：
S-KO-16736
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：F11-KO mice (Strain S-KO-16736) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-F11em1/Cya
品系编号
KOCMP-109821-F11-B6J-VB
产品编号
S-KO-16736
基因名
F11
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
1600027G01Rik; Cf11; FXI; PTA
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:99481 Mice homozygous for a knock-out allele show a tendency for slightly prolonged tail transection bleeding times and are protected from vessel-occluding fibrin formation after transient ischemic brain injury.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
全球范围
品系详情
F11位于小鼠的8号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得F11基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
F11-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。F11基因位于小鼠8号染色体上，由15个外显子组成，其中ATG起始密码子位于2号外显子，TGA终止密码子位于15号外显子。敲除区域（KO区域）位于4号外显子，包含107个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠F11基因功能的丧失。
F11-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出尾巴横断出血时间轻微延长的趋势，并且能够在短暂性脑缺血损伤后免受血管阻塞的纤维蛋白形成的影响。
基因研究概述
F11基因编码的是凝血因子XI（FXI），这是一种重要的丝氨酸蛋白酶，在血液凝固过程中发挥关键作用。FXI在凝血级联反应中起着连接内源性和外源性凝血途径的作用，其活性对维持血液凝固和防止出血至关重要。FXI的缺陷会导致出血倾向，而FXI水平升高则与静脉血栓形成风险增加相关[1]。
研究显示，F11基因的复制会导致FXI血浆水平的升高，从而增加静脉血栓形成的风险。这表明F11基因的变异与血栓形成之间存在关联[1]。在脑静脉血栓形成（CVT）的研究中，F11基因与ABO基因之间存在基因-基因相互作用，这种相互作用增加了CVT的风险[3]。此外，F11基因的突变也与遗传性FXI缺乏症相关，这是一种罕见的遗传性出血性疾病，表现为凝血功能障碍和出血倾向[4][6][7]。
全基因组关联研究（GWAS）揭示了与中风风险相关的多个基因位点，其中F11基因被认为是潜在的治疗靶点。中风是全球第二大致死原因，其遗传因素的研究对于药物发现和风险预测具有重要意义[2]。通过整合蛋白质组和转录组数据，研究发现了与中风及其亚型相关的因果基因，其中包括F11基因[5]。这些研究结果表明，F11基因在血液凝固和中风发生机制中发挥着重要作用，可能是中风治疗和预防的潜在靶点。
综上所述，F11基因在血液凝固和中风发生机制中发挥着重要作用。F11基因的变异与血栓形成风险增加和遗传性FXI缺乏症相关。研究F11基因有助于深入理解血液凝固和中风的发生机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Van Laer, Christine, Peerlinck, Kathelijne, Jacquemin, Marc, Labarque, Veerle, Freson, Kathleen. 2021. F11 Gene Duplication Causes Elevated FXI Plasma Levels and Is a Risk for Venous Thrombosis. In Thrombosis and haemostasis, 122, 1058-1060. doi:10.1055/s-0041-1739363. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34781376/
2. Mishra, Aniket, Malik, Rainer, Hachiya, Tsuyoshi, Dichgans, Martin, Debette, Stephanie. 2022. Stroke genetics informs drug discovery and risk prediction across ancestries. In Nature, 611, 115-123. doi:10.1038/s41586-022-05165-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36180795/
3. Ken-Dror, Gie, Martinelli, Ida, Grandone, Elvira, Ferro, José M, Sharma, Pankaj. 2024. Gene-Gene Interaction Between Factor-XI and ABO Genes in Cerebral Venous Thrombosis: The BEAST Study. In Neurology, 102, e209445. doi:10.1212/WNL.0000000000209445. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38759137/
4. Gomez, K, Bolton-Maggs, P. 2008. Factor XI deficiency. In Haemophilia : the official journal of the World Federation of Hemophilia, 14, 1183-9. doi:10.1111/j.1365-2516.2008.01667.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18312365/
5. Wu, Bang-Sheng, Chen, Shu-Fen, Huang, Shu-Yi, Dong, Qiang, Yu, Jin-Tai. 2022. Identifying causal genes for stroke via integrating the proteome and transcriptome from brain and blood. In Journal of translational medicine, 20, 181. doi:10.1186/s12967-022-03377-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35449099/
6. Wang, Huanhuan, Jiang, Shuting, Xie, Haixiao, Jin, Yanhui, Wang, Mingshan. . Genetic analysis of compound heterozygous pathogenic variants of the F11 gene in two Chinese patients with hereditary factor XI deficiency. In Blood coagulation & fibrinolysis : an international journal in haemostasis and thrombosis, 33, 61-66. doi:10.1097/MBC.0000000000001105. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34799507/
7. Colakoglu, Seyma, Bayhan, Turan, Tavil, Betül, Aytaç, Selin, Berber, Ergul. 2016. Molecular genetic analysis of the F11 gene in 14 Turkish patients with factor XI deficiency: identification of novel and recurrent mutations and their inheritance within families. In Blood transfusion = Trasfusione del sangue, 16, 105-113. doi:10.2450/2016.0098-16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27723456/
