基因Zc3h15,也称为锌指CCCH结构域包含蛋白15(Zinc finger CCCH domain-containing protein 15),是一种在真核生物中高度保守的蛋白质,其结构和功能在细胞信号转导、转录调控、蛋白质翻译等多个生物学过程中发挥着重要作用。Zc3h15具有一个锌指CCCH结构域,这一结构域是其发挥生物学功能的关键部分,可以与其他蛋白质相互作用,参与多种信号通路的调控。研究表明,Zc3h15在多种细胞类型和组织中广泛表达,包括免疫细胞、肝细胞、神经细胞等。
Zc3h15在多种疾病的发生发展中发挥着重要作用。例如,在急性髓系白血病(AML)中,Zc3h15的表达水平显著升高,并且与患者的预后不良相关。研究表明,Zc3h15通过调节表皮生长因子受体(EGFR)的稳定性,促进AML细胞的增殖、迁移、侵袭和肿瘤形成[2]。此外,Zc3h15还与TRAF-2相互作用,参与NF-κB信号通路的调控,进一步影响AML的发生发展[4]。在儿童急性髓系白血病(pAML)中,Zc3h15也是重要的潜在枢纽基因,其表达水平的变化与pAML的形成密切相关[3]。
除了在血液系统恶性肿瘤中的作用,Zc3h15还在其他类型的肿瘤中发挥作用。例如,在胶质母细胞瘤(GBM)中,Zc3h15的过表达与患者的预后不良相关,并且Zc3h15通过调节EGFR的稳定性,促进GBM细胞的增殖、迁移、侵袭和肿瘤形成[2]。在黑色素瘤(MM)中,Zc3h15的高表达与患者的预后不良相关,并且Zc3h15的敲低可以抑制黑色素瘤细胞的增殖、迁移、侵袭和肿瘤形成[5]。此外,在肝细胞癌(HCC)中,Zc3h15的表达水平升高,并且与肿瘤的侵袭和患者的不良预后相关[6]。
除了在肿瘤发生发展中的作用,Zc3h15还与一些其他疾病的发生发展相关。例如,在肝缺血再灌注损伤(IR)中,巨噬细胞来源的Zc3h15通过IRE1α-XBP1-Foxo1信号通路,调节NOD1和TRPM7的活性,从而影响肝脏炎症和细胞死亡[1]。此外,Zc3h15还与男性不育相关。在牛和牛-牦牛的Sertoli细胞中,Zc3h15的表达水平差异显著,并且与细胞功能、膜器官组成等过程相关,这可能是导致男性不育的因素之一[7]。
综上所述,基因Zc3h15在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞信号转导、转录调控、蛋白质翻译等。Zc3h15在多种疾病的发生发展中发挥着重要作用,包括急性髓系白血病、胶质母细胞瘤、黑色素瘤、肝细胞癌等。此外,Zc3h15还与一些其他疾病的发生发展相关,例如肝缺血再灌注损伤、男性不育等。因此,深入研究Zc3h15的功能和机制,对于理解疾病的发生发展机制,以及寻找新的治疗靶点和策略具有重要意义。
参考文献:
1. Qu, Xiaoye, Yang, Tao, Wang, Xiao, Farmer, Douglas G, Ke, Bibo. 2023. Macrophage RIPK3 triggers inflammation and cell death via the XBP1-Foxo1 axis in liver ischaemia-reperfusion injury. In JHEP reports : innovation in hepatology, 5, 100879. doi:10.1016/j.jhepr.2023.100879. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37841640/
2. Hou, Jianbing, Xu, Minghao, Gu, Hongyu, Chang, Hongbo, Cui, Hongjuan. 2022. ZC3H15 promotes glioblastoma progression through regulating EGFR stability. In Cell death & disease, 13, 55. doi:10.1038/s41419-021-04496-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35027542/
3. Wang, Qing, Yue, Chao, Liu, Qin, Che, Xuchun. 2022. Exploration of differentially expressed mRNAs and miRNAs for pediatric acute myeloid leukemia. In Frontiers in genetics, 13, 865111. doi:10.3389/fgene.2022.865111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36160019/
4. Capalbo, Gianni, Mueller-Kuller, Thea, Koschmieder, Steffen, Hoelzer, Dieter, Scheuring, Urban J. 2013. Characterization of ZC3H15 as a potential TRAF-2-interacting protein implicated in the NFκB pathway and overexpressed in AML. In International journal of oncology, 43, 246-54. doi:10.3892/ijo.2013.1924. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23624947/
5. Li, Qian, Hou, Jianbing, Guo, Chengda, Liu, Yaling, Cui, Hongjuan. 2021. ZC3H15 Correlates with a Poor Prognosis and Tumor Progression in Melanoma. In BioMed research international, 2021, 8305299. doi:10.1155/2021/8305299. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34988227/
6. Jiang, Bei-Ge, Wan, Zheng-Hua, Huang, Jian, Pan, Ze-Ya, Zhou, Wei-Ping. . Elevated ZC3H15 increases HCC growth and predicts poor survival after surgical resection. In Oncotarget, 7, 37238-37249. doi:10.18632/oncotarget.9361. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27191988/
7. Chen, Xue-Mei, Wang, Ming-Xiu, Zhang, Peng, Zhong, Jin-Cheng, Cai, Xin. 2025. Comparative RNA-Seq analysis of differentially expressed genes in the sertoli cells of yak and cattle-yak. In BMC veterinary research, 21, 86. doi:10.1186/s12917-025-04540-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39987073/