智鼠故事 
C57BL/6JCya-Scn10aem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Scn10a-KO
产品编号：
S-KO-18515
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Scn10a-KO mice (Strain S-KO-18515) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Scn10aem1/Cya
品系编号
KOCMP-20264-Scn10a-B6J-VB
产品编号
S-KO-18515
基因名
Scn10a
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
PN3，SNS，Nav1.8
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:108029 Homozygotes for a targeted null mutation exhibit impaired perception of pain. Mice homozygous or heterozygous for an ENU-induced allele exhibit a catalepsy phenotype following scruffing and increased sensitivity to cold pain.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Scn10a位于小鼠的9号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Scn10a基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Scn10a-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建，该模型用于研究Scn10a基因在小鼠体内的功能。Scn10a基因位于小鼠9号染色体上，包含28个外显子，ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在28号外显子。Scn10a-KO小鼠的构建过程为：赛业生物（Cyagen）将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，经过基因编辑技术处理后，使得Scn10a基因的5号外显子至6号外显子区域被敲除，该区域包含221个碱基对的编码序列。经过PCR和测序分析进行基因型鉴定后，发现Scn10a基因敲除小鼠的感知痛觉能力受损，且对于携带敲除等位基因的小鼠，表现为在抓挠后出现僵直现象，并且对冷痛的敏感性增加。Scn10a-KO小鼠的生成过程为将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，随后对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
基因研究概述
SCN10A基因编码的是神经元电压门控钠通道NaV1.8，它在神经系统中起着关键作用，尤其在痛觉传导和感觉调节方面。NaV1.8通道主要在背根神经节（DRG）的神经元中表达，这些神经元负责传递痛觉信息。SCN10A基因的变异与多种疾病有关，包括Brugada综合征（BrS）、小纤维神经病变（SFN）、多发性硬化症（MS）和心律失常。
Brugada综合征是一种遗传性心脏病，其特征是心电图（ECG）的异常和心律失常，可能导致猝死。研究表明，SCN10A基因的常见变异与BrS的易感性增加有关[1]。具体来说，rs6795970（V1073）等位基因与BrS的风险增加显著相关，这种变异通过改变通道的激活和失活特性，影响了心脏钠通道的功能，从而导致心脏传导的减慢和心律失常的发生。
小纤维神经病变是一种神经病变，主要影响感觉神经纤维，导致疼痛、感觉异常和自主神经功能障碍。SCN10A和SCN9A基因的变异已被确定为SFN的遗传原因[4]。这些变异会影响NaV1.8和NaV1.7通道的功能，从而改变神经元对痛觉刺激的响应。
多发性硬化症是一种中枢神经系统的慢性炎症性脱髓鞘疾病，导致运动障碍和感觉异常。SCN10A基因的变异也与MS患者的运动功能有关[3]。研究发现，SCN10A的某些变异与MS患者的运动协调能力下降相关，这可能是由于这些变异影响了小脑-丘脑神经通路的功能。
此外，SCN10A基因的表达在心脏中也有重要作用。研究表明，SCN10A基因的转录在心脏中受到一个变异敏感的增强子的调控，这个增强子的变异与心脏传导速度和心律失常的易感性相关[2]。SCN10A基因的表达不仅影响心脏钠通道的功能，还可能通过非编码遗传变异影响心脏传导速度和心律失常的易感性。
综上所述，SCN10A基因编码的NaV1.8通道在神经系统中发挥着重要作用，其变异与多种疾病的发生和发展密切相关。SCN10A基因的研究不仅有助于我们深入理解痛觉传导和感觉调节的机制，还为开发治疗BrS、SFN、MS和其他神经系统疾病的新策略提供了理论基础。
参考文献：
1. Huang, Yan, Chen, Xiao-Meng, Barajas-Martinez, Hector, Antzelevitch, Charles, Hu, Dan. . Common variants in SCN10A gene associated with Brugada syndrome. In Human molecular genetics, 31, 157-165. doi:10.1093/hmg/ddab217. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34312669/
2. Man, Joyce C K, Bosada, Fernanda M, Scholman, Koen T, Barnett, Phil, Christoffels, Vincent M. 2021. Variant Intronic Enhancer Controls SCN10A-short Expression and Heart Conduction. In Circulation, 144, 229-242. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.121.054083. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33910361/
3. Roostaei, Tina, Sadaghiani, Shokufeh, Park, Min Tae M, Nazeri, Arash, Sahraian, Mohammad Ali. 2016. Channelopathy-related SCN10A gene variants predict cerebellar dysfunction in multiple sclerosis. In Neurology, 86, 410-7. doi:10.1212/WNL.0000000000002326. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26740675/
4. Chan, Amanda C Y, Kumar, Shivaram, Tan, Grace, Sharma, Vijay Kumar, Lai, Poh San. 2022. Expanding the genetic causes of small-fiber neuropathy: SCN genes and beyond. In Muscle & nerve, 67, 259-271. doi:10.1002/mus.27752. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36448457/
