智鼠故事 
C57BL/6JCya-Fbxo9em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Fbxo9-KO
产品编号：
S-KO-19066
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Fbxo9-KO mice (Strain S-KO-19066) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Fbxo9em1/Cya
品系编号
KOCMP-71538-Fbxo9-B6J-VB
产品编号
S-KO-19066
基因名
Fbxo9
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
9030401P18Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Fbxo9位于小鼠的9号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Fbxo9基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Fbxo9-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Fbxo9基因位于小鼠9号染色体上，由13个外显子组成，其中ATG起始密码子位于1号外显子，TAG终止密码子位于13号外显子。敲除区域位于第四号到5号外显子之间，包含158个碱基对的编码序列。敲除该区域将导致小鼠Fbxo9基因功能的丧失。Fbxo9-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，该模型可用于研究Fbxo9基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Fbxo9，也称为F-box only protein 9，是一种重要的F-box蛋白。F-box蛋白是泛素连接酶E3亚基的一部分，参与泛素化过程，即通过将泛素分子连接到目标蛋白上，从而调控其降解和功能。Fbxo9作为SCF（Skp1-Cullin1-F-box protein complex）E3连接酶的底物识别亚基，在多种细胞过程中发挥着重要作用，包括细胞增殖、细胞周期、凋亡、迁移、侵袭和转移等，因此与肿瘤的发生、发展和进展密切相关。
Fbxo9在不同类型的癌症中表达和功能有所不同。例如，在肺癌中，Fbxo9被证明是一种关键的调节因子，能够抑制肺癌细胞的迁移、肿瘤球生长和限制转移。Fbxo9通过促进V-ATPase（Vacuolar-type H+-ATPase）的催化亚基A（ATP6V1A）的泛素化，导致其与细胞质伴侣蛋白HSPA8相互作用并在细胞质中隔离，从而阻碍功能性V-ATPase的组装，减少囊泡酸化。相反，Fbxo9的缺失减少了ATP6V1A的泛素化，导致V-ATPase组装增加和囊泡酸化，从而促进促转移的Wnt信号传导和肺癌细胞的转移。此外，还发现低水平的Fbxo9与肺癌患者较差的生存结果相关[1]。
在卵巢癌中，Fbxo9也被认为是一种潜在的癌症抑制因子。通过分析TCGA-OV和GTEx数据库，发现Fbxo9在卵巢癌组织中下调，并且与DNA损伤修复途径呈正相关，这表明Fbxo9可能通过促进DNA损伤修复来发挥其抑癌作用。此外，还发现Fbxo9与免疫细胞浸润和药物敏感性相关，这为卵巢癌的治疗提供了新的思路[2]。
在肝细胞癌（HCC）中，Fbxo9表现出致癌特性。Fbxo9在HCC中显著过表达，并通过降解F-box和WD重复结构域包含蛋白7（FBXW7）来促进HCC细胞的增殖和转移。FBXW7是一种肿瘤抑制因子，其降解会导致HCC细胞对治疗药物（如仑伐替尼和索拉非尼）的耐药性增加。这表明Fbxo9可能成为HCC的潜在生物标志物和治疗靶点[3]。
此外，Fbxo9还与神经母细胞瘤（NB）的预后相关。Fbxo9在NB中表达上调，并与不良预后相关。Fbxo9通过m6A-YTHDF1依赖机制抑制YWHAH表达，激活PI3K/AKT信号通路，促进NB细胞活性。这表明Fbxo9可能成为NB治疗的潜在靶点[4]。
Fbxo9不仅在癌症中发挥作用，还与神经系统的发育和功能密切相关。Fbxo9作为转录因子Sox10的下游效应因子，在神经胶质细胞命运决定中发挥作用。Fbxo9通过泛素化神经生成决定因子Neurog2来促进其不稳定，从而促进神经胶质细胞谱系的分化，而不是感觉神经元[5]。
Fbxo9还与铁死亡相关。研究发现，唑来膦酸（ZA）可以促进破骨细胞铁死亡，而FBXO9在其中起关键作用。ZA处理可以抑制FBXO9的表达，而FBXO9的过表达可以抑制ZA对破骨细胞铁死亡的促进作用。FBXO9通过与p53相互作用并降低其蛋白稳定性，从而促进p53的泛素化和降解。这表明FBXO9可能成为治疗骨坏死相关疾病的新靶点[6]。
综上所述，Fbxo9是一种重要的F-box蛋白，参与泛素化过程，在多种细胞过程中发挥着重要作用。Fbxo9在不同类型的癌症中表现出不同的功能和作用，包括肺癌、卵巢癌、肝细胞癌和神经母细胞瘤。Fbxo9还与神经系统的发育和功能密切相关，并参与铁死亡过程。因此，Fbxo9可能成为癌症和其他疾病治疗的潜在靶点，并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Liu, Liang, Chen, Xiaodong, Wu, Leilei, Wei, Dongping, Xu, Yaping. 2024. Ubiquitin ligase subunit FBXO9 inhibits V-ATPase assembly and impedes lung cancer metastasis. In Experimental hematology & oncology, 13, 32. doi:10.1186/s40164-024-00497-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38486234/
2. Luo, Xiaomei, Wang, Yingjie, Zhang, Hao, Xue, Renhao, Wang, Yu. 2023. Identification of a Prognostic Signature for Ovarian Cancer Based on Ubiquitin-Related Genes Suggesting a Potential Role for FBXO9. In Biomolecules, 13, . doi:10.3390/biom13121724. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38136595/
3. Hussain, Shujaat, Dong, Jianshu, Ma, Xinli, Clement, Agboybor, Liu, Hongmin. 2022. F-box only protein 9 and its role in cancer. In Molecular biology reports, 49, 1537-1544. doi:10.1007/s11033-021-07057-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35025031/
4. Wang, Zhenyu, Chen, Xiaoxia, Zhou, Lianer, Li, Hong, Li, Jinjun. 2022. FBXO9 Mediates the Cancer-Promoting Effects of ZNF143 by Degrading FBXW7 and Facilitates Drug Resistance in Hepatocellular Carcinoma. In Frontiers in oncology, 12, 930220. doi:10.3389/fonc.2022.930220. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35847937/
5. Liu, Jessica Aijia, Tai, Andrew, Hong, Jialin, Cheung, Chi Wai, Cheung, Martin. 2020. Fbxo9 functions downstream of Sox10 to determine neuron-glial fate choice in the dorsal root ganglia through Neurog2 destabilization. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 117, 4199-4210. doi:10.1073/pnas.1916164117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32029586/
6. Qu, Xingzhou, Sun, Zhaoqi, Wang, Yang, Ong, Hui Shan. 2021. Zoledronic acid promotes osteoclasts ferroptosis by inhibiting FBXO9-mediated p53 ubiquitination and degradation. In PeerJ, 9, e12510. doi:10.7717/peerj.12510. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35003915/
