智鼠故事 
C57BL/6JCya-P2rx1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
P2rx1-KO
产品编号：
S-KO-19079
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：P2rx1-KO mice (Strain S-KO-19079) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-P2rx1em1/Cya
品系编号
KOCMP-18436-P2rx1-B6J-VB
产品编号
S-KO-19079
基因名
P2rx1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
P2x; Pdcd3; RP-2
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1098235 Homozygotes for a targeted null mutation exhibit low male fertility due to impaired vas deferens contraction and reduced numbers of ejaculated sperm. Mutants also show mild hypertension and reduced susceptibility to experimental thromboembolism.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
P2rx1位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得P2rx1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
P2rx1-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）构建的全基因组基因敲除小鼠。P2rx1基因位于小鼠11号染色体上，由12个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在12号外显子。基因敲除区域位于2号外显子至7号外显子之间，包含约610个碱基对的编码序列。P2rx1-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出低雄性生育力，这是因为输精管收缩受损和射精精子数量减少。此外，突变小鼠还表现出轻度高血压和对实验性血栓栓塞的抵抗力降低。P2rx1-KO小鼠模型可用于研究P2rx1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
P2rx1，也称为P2X1受体，是一种重要的离子通道蛋白，属于P2X受体家族。P2X受体家族是一类由细胞外ATP激活的阳离子通道，它们在细胞信号传导、神经传递、炎症反应、免疫调节和肿瘤发生发展中发挥着重要作用。P2rx1受体在多种细胞类型中表达，包括神经元、免疫细胞、血管内皮细胞和上皮细胞等。P2rx1受体的激活可以引起细胞内钙离子浓度升高，进而触发一系列细胞内信号传导事件，如细胞增殖、分化、凋亡、炎症反应和免疫调节等。
在肿瘤微环境中，P2rx1受体在调节免疫细胞的功能和肿瘤细胞的生长方面发挥着重要作用。例如，在胰腺癌肝转移中，P2rx1阴性的中性粒细胞积累，并表达高水平的免疫抑制分子，如PD-L1，从而抑制了抗肿瘤免疫反应[1]。此外，P2rx1受体的激活还可以促进中性粒细胞释放细胞外陷阱（NETs），加剧肾脏缺血再灌注损伤[2]。在急性肝损伤中，P2rx1缺陷可以抑制STING-TBK1-P65信号通路，减轻线粒体功能障碍和炎症反应[3]。在结肠炎中，P2rx1的基因敲除可以抑制炎症反应，调节肠道菌群，并改善抗TNF-α治疗的疗效[4]。在急性胰腺炎中，P2rx1的激活可以促进中性粒细胞活化，加重炎症反应[5]。在严重烧伤后，P2rx1的表达水平与患者的生存率密切相关[6]。
P2rx1受体还与肿瘤的发生发展密切相关。例如，在肺腺癌中，P2rx1的表达水平与患者的生存率相关，并且P2rx1可以作为预测患者预后的标志物[7,8]。此外，P2rx1还可以调节肿瘤微环境中的免疫细胞浸润和免疫检查点基因的表达，从而影响肿瘤的免疫逃逸和免疫治疗效果。
综上所述，P2rx1受体在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括细胞信号传导、炎症反应、免疫调节和肿瘤发生发展。P2rx1受体的激活或抑制可以影响多种细胞功能，如细胞增殖、分化、凋亡、炎症反应和免疫调节等。因此，P2rx1受体可能成为治疗多种疾病，如炎症性疾病、免疫性疾病和肿瘤等，的潜在靶点。
参考文献：
1. Wang, Xu, Hu, Li-Peng, Qin, Wei-Ting, Zhang, Xue-Li, Zhang, Zhi-Gang. 2021. Identification of a subset of immunosuppressive P2RX1-negative neutrophils in pancreatic cancer liver metastasis. In Nature communications, 12, 174. doi:10.1038/s41467-020-20447-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33420030/
2. Zhuang, Shaoyong, Xia, Shengqiang, Huang, Peiqi, Yuan, Xiaodong, Wang, Xu. 2021. Targeting P2RX1 alleviates renal ischemia/reperfusion injury by preserving mitochondrial dynamics. In Pharmacological research, 170, 105712. doi:10.1016/j.phrs.2021.105712. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34091010/
3. Yu, Yeping, Chang, Ling, Hu, Qingluan, Xia, Qiang, Zhao, Jie. 2023. P2rx1 deficiency alleviates acetaminophen-induced acute liver failure by regulating the STING signaling pathway. In Cell biology and toxicology, 39, 2761-2774. doi:10.1007/s10565-023-09800-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37046119/
4. Wang, Xu, Yuan, Xiao, Su, Yuting, Hu, Lipeng, Dai, Chunhua. 2021. Targeting Purinergic Receptor P2RX1 Modulates Intestinal Microbiota and Alleviates Inflammation in Colitis. In Frontiers in immunology, 12, 696766. doi:10.3389/fimmu.2021.696766. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34354708/
5. Wang, Xu, Liu, Dadong, Qin, Weiting, Dai, Chunhua, Zhang, Danyi. 2021. P2RX1-Involved Glycolytic Metabolism Supports Neutrophil Activation in Acute Pancreatitis. In Frontiers in immunology, 11, 549179. doi:10.3389/fimmu.2020.549179. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33603729/
6. Huang, Shengyu, Ma, Qimin, Liao, Xincheng, Guo, Guanghua, Zhu, Feng. 2024. Identification of early coagulation changes associated with survival outcomes post severe burns from multiple perspectives. In Scientific reports, 14, 10457. doi:10.1038/s41598-024-61194-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38714778/
7. Ma, Chao, Luo, Huan, Cao, Jing, Zhang, Yanmin, Fu, Zongqiang. 2020. Identification of a Novel Tumor Microenvironment-Associated Eight-Gene Signature for Prognosis Prediction in Lung Adenocarcinoma. In Frontiers in molecular biosciences, 7, 571641. doi:10.3389/fmolb.2020.571641. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33102522/
8. Wen, Ziang, Pei, Bei, Dai, Longfei, Zhang, Chengxin, Ge, Shenglin. 2023. Risk factors analysis and survival prediction model establishment of patients with lung adenocarcinoma based on different pyroptosis-related gene subtypes. In European journal of medical research, 28, 601. doi:10.1186/s40001-023-01581-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38111060/
