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C57BL/6JCya-Rab7em1/Cya 基因敲除小鼠
产品名称:
Rab7-KO
产品编号:
S-KO-20314
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Rab7-KO mice (Strain S-KO-20314) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Rab7em1/Cya
品系编号
KOCMP-19349-Rab7-B6J-VB
产品编号
S-KO-20314
基因名
Rab7
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Rab7a
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:105068 Mice homozygous for a targeted alleles exhibit abnormal endocytosis within the visceral endoderm, failure of elongation along the primitive streak and incomplete gastrulation.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
全球范围
品系详情
Rab7位于小鼠的6号染色体,采用基因编辑技术,通过应用高通量电转受精卵方式,获得Rab7基因敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Rab7-KO小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Rab7基因位于小鼠6号染色体上,由6个外显子组成,其中ATG起始密码子在2号外显子,TGA终止密码子在6号外显子。赛业生物(Cyagen)选择3号外显子作为目标敲除区域,该区域包含127个碱基对的编码序列。通过基因编辑技术,赛业生物(Cyagen)构建了Rab7基因的敲除小鼠模型。敲除小鼠模型的成功构建为研究Rab7基因的功能提供了重要的工具。此外,携带敲除等位基因的小鼠表现出内脏内胚层细胞内吞异常,原条延长失败和不完全的胚胎形成,这些发现对于深入理解Rab7基因在生物过程中的作用具有重要意义。
基因研究概述
Rab7基因,也称为RAB7A,是Rab GTP酶家族成员之一,广泛存在于真核细胞中,参与调控内吞作用、自噬作用和细胞内囊泡运输等生物学过程。Rab7在细胞内囊泡运输中发挥着关键作用,它能够识别特定的囊泡,并招募相应的运输蛋白,从而实现囊泡的定向运输和融合。此外,Rab7还参与自噬作用,通过调节自噬泡的形成和与溶酶体的融合,促进细胞内受损或衰老细胞器的清除和降解。
研究表明,Rab7基因在多种疾病中发挥重要作用,包括动脉粥样硬化、糖尿病心肌病、结直肠癌和Wilms瘤等。在动脉粥样硬化中,Rab7基因的表达上调,导致细胞内囊泡运输异常,从而促进动脉粥样硬化斑块的形成[4]。在糖尿病心肌病中,Rab7基因的表达下调,导致细胞内自噬作用受损,从而促进糖尿病心肌病的发生[1]。在结直肠癌中,Rab7基因的表达下调,导致细胞内囊泡运输异常,从而促进肿瘤的转移[2]。此外,Rab7基因的表达下调还与儿童Wilms瘤的易感性降低相关[3]。
高风险神经母细胞瘤(NB)患者中,Rab7基因的表达显著上调,与不良预后有强相关性。Rab7基因通过调节PI3K/AKT信号通路,促进NB细胞的活性,从而促进肿瘤的发生和发展[5]。此外,Rab7基因还可以通过影响组蛋白修饰,进而调控二价结构基因的表达[6]。
Rab7基因不仅在RNA修饰中发挥作用,还具有独立的染色质调控功能。Rab7基因可以与H3K27me3结合,招募KDM6B诱导H3K27me3的去甲基化,从而影响基因表达和干细胞的多能性维持[7]。此外,Rab7基因还可以通过下调lncRNA XIST的表达抑制结直肠癌的增殖和转移[8]。
综上所述,Rab7基因是一种重要的Rab GTP酶,参与调控内吞作用、自噬作用和细胞内囊泡运输等生物学过程。Rab7基因在多种疾病中发挥重要作用,包括动脉粥样硬化、糖尿病心肌病、结直肠癌和Wilms瘤等。此外,Rab7基因还具有独立的染色质调控功能,影响基因表达和干细胞的多能性维持。Rab7基因的研究有助于深入理解内吞作用、自噬作用和细胞内囊泡运输的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Piper, Bryce, Bogamuwa, Srimathi, Hossain, Tanvir, Eckmann, David M, Farkas, Laszlo. 2024. RAB7 deficiency impairs pulmonary artery endothelial function and promotes pulmonary hypertension. In The Journal of clinical investigation, 134, . doi:10.1172/JCI169441. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38015641/
2. Shen, Chenjie, Liu, Jinging, Liu, Huan, Mao, Yong, Hua, Dong. 2023. Timosaponin AIII induces lipid peroxidation and ferroptosis by enhancing Rab7-mediated lipophagy in colorectal cancer cells. In Phytomedicine : international journal of phytotherapy and phytopharmacology, 122, 155079. doi:10.1016/j.phymed.2023.155079. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37863004/
3. Daniloski, Zharko, Jordan, Tristan X, Wessels, Hans-Hermann, tenOever, Benjamin R, Sanjana, Neville E. 2020. Identification of Required Host Factors for SARS-CoV-2 Infection in Human Cells. In Cell, 184, 92-105.e16. doi:10.1016/j.cell.2020.10.030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33147445/
4. Kim, Ji Yong, Jang, Moon Kyoo, Lee, Sang-Sook, Oh, Goo Taeg, Park, Yong Bok. . Rab7 gene is up-regulated by cholesterol-rich diet in the liver and artery. In Biochemical and biophysical research communications, 293, 375-82. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12054610/
5. Borchers, Ann-Christin, Langemeyer, Lars, Ungermann, Christian. 2021. Who's in control? Principles of Rab GTPase activation in endolysosomal membrane trafficking and beyond. In The Journal of cell biology, 220, . doi:10.1083/jcb.202105120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34383013/
6. Xu, Qing, Liu, Lei, Yang, Yiqiong, Hong, Tingting, Chen, Pingsheng. 2020. Effects of Rab7 gene up-regulation on renal fibrosis induced by unilateral ureteral obstruction. In Brazilian journal of medical and biological research = Revista brasileira de pesquisas medicas e biologicas, 53, e9220. doi:10.1590/1414-431X20209220. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32267310/
7. Yan, Mengyuan, Dong, Zhiwei, Pan, Tian, Feng, Zhen, Yu, Shuxun. 2024. Systematical characterization of Rab7 gene family in Gossypium and potential functions of GhRab7B3-A gene in drought tolerance. In BMC genomics, 25, 1023. doi:10.1186/s12864-024-10930-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39482579/
8. Rodriguez-Furlan, Cecilia, Borna, Rita, Betz, Oliver. 2023. RAB7 GTPases as coordinators of plant endomembrane traffic. In Frontiers in plant science, 14, 1240973. doi:10.3389/fpls.2023.1240973. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37662169/