智鼠故事 
C57BL/6JCya-Mlklem1/Cya 基因敲除小鼠
产品名称：
Mlkl-KO
产品编号：
S-KO-20446
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Mlkl-KO mice (Strain S-KO-20446) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Mlklem1/Cya
品系编号
KOCMP-74568-Mlkl-B6J-VA
产品编号
S-KO-20446
基因名
Mlkl
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
9130019I15Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1921818 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit imapired macrophage and mouse embryonic fibroblast necroptosis.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
全球范围
品系详情
Mlkl位于小鼠的8号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Mlkl基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Mlkl-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。Mlkl基因位于小鼠8号染色体上，由11个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子在11号外显子。敲除区域位于4号外显子，包含184个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Mlkl基因功能的丧失，从而影响巨噬细胞和鼠胚成纤维细胞的坏死。敲除区域覆盖了13.22%的编码区域，从编码区域的约36.35%开始。有效敲除区域的大小约为1.5 kb。该策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性，现有技术水平无法预测所有RNA剪接和蛋白质翻译的风险。Mlkl-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Mlkl基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Mlkl，也称为混合谱系激酶结构域样蛋白，是一种重要的假激酶。Mlkl是细胞坏死性凋亡途径中的终端效应因子，它在细胞坏死性凋亡过程中起着至关重要的作用。然而，除了坏死性凋亡外，Mlkl还具有其他重要的生物学功能。
Mlkl在多种疾病中发挥重要作用，包括炎症性疾病、神经退行性疾病和心血管疾病等。在炎症性疾病中，Mlkl通过介导坏死性凋亡和细胞焦亡，参与调节炎症反应和组织损伤。例如，在肠道疾病中，Mlkl的活性可以加剧炎症反应和组织损伤，而抑制Mlkl的活性可以减轻炎症反应和组织损伤[6]。在神经退行性疾病中，Mlkl的活性可以加剧神经炎症和神经元损伤，而抑制Mlkl的活性可以减轻神经炎症和神经元损伤[3]。在心血管疾病中，Mlkl的活性可以加剧心肌炎症和心肌损伤，而抑制Mlkl的活性可以减轻心肌炎症和心肌损伤[4]。
除了介导坏死性凋亡外，Mlkl还具有其他重要的生物学功能。例如，Mlkl可以调节STING信号通路，影响炎症反应和细胞死亡。研究表明，Mlkl可以双向调节STING信号通路，即Mlkl的缺乏可以增强STING信号通路，而抑制Mlkl介导的孔形成可以限制STING信号通路[1]。此外，Mlkl还可以调节细胞自噬过程，影响细胞代谢和组织修复。研究表明，Mlkl的缺乏可以增强细胞自噬，而抑制Mlkl的活性可以减轻细胞自噬[5]。
除了上述功能外，Mlkl还与人类基因变异相关。研究表明，MLKL基因的突变与多种疾病相关，包括炎症性疾病、神经退行性疾病和心血管疾病等。例如，MLKL基因的突变可以导致炎症性疾病的发生和发展，影响炎症反应和组织损伤[2]。此外，MLKL基因的突变还可以影响坏死性凋亡的调节和细胞焦亡的发生，从而影响炎症性疾病和神经退行性疾病的发生和发展。
综上所述，Mlkl是一种重要的假激酶，参与介导坏死性凋亡和细胞焦亡，调节炎症反应和组织损伤。除了坏死性凋亡外，Mlkl还具有其他重要的生物学功能，包括调节STING信号通路、细胞自噬和基因变异等。Mlkl的研究有助于深入理解坏死性凋亡和细胞焦亡的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Zhang, Xufei, Wu, Jie, Liu, Qinjie, Zhao, Yun, Ren, Jianan. . RIPK3-MLKL necroptotic signalling amplifies STING pathway and exacerbates lethal sepsis. In Clinical and translational medicine, 13, e1334. doi:10.1002/ctm2.1334. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37475188/
2. Garnish, Sarah E, Hildebrand, Joanne M. . Rare catastrophes and evolutionary legacies: human germline gene variants in MLKL and the necroptosis signalling pathway. In Biochemical Society transactions, 50, 529-539. doi:10.1042/BST20210517. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35166320/
3. Geng, Lu, Gao, Wenqing, Saiyin, Hexige, Zhang, Zhuohua, Li, Jixi. 2023. MLKL deficiency alleviates neuroinflammation and motor deficits in the α-synuclein transgenic mouse model of Parkinson's disease. In Molecular neurodegeneration, 18, 94. doi:10.1186/s13024-023-00686-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38041169/
4. Oduro, Patrick Kwabena, Zheng, Xianxian, Wei, Jinna, Du, Mei, Wang, Qilong. 2021. The cGAS-STING signaling in cardiovascular and metabolic diseases: Future novel target option for pharmacotherapy. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 12, 50-75. doi:10.1016/j.apsb.2021.05.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35127372/
5. Foerster, Elisabeth G, Mukherjee, Tapas, Cabral-Fernandes, Liliane, Girardin, Stephen E, Philpott, Dana J. 2021. How autophagy controls the intestinal epithelial barrier. In Autophagy, 18, 86-103. doi:10.1080/15548627.2021.1909406. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33906557/
6. Zhang, Kaiying, Chen, Xiaoxin, Zhou, Rong, Qiu, Wei, Fang, Fuchun. 2023. Inhibition of gingival fibroblast necroptosis mediated by RIPK3/MLKL attenuates periodontitis. In Journal of clinical periodontology, 50, 1264-1279. doi:10.1111/jcpe.13841. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37366309/
