KPC小鼠同时携带K-Ras G12D和LSL-Trp53 R172H两种致病突变。首先将LSL-K-Ras G12D小鼠（条件性过表达K-Ras G12D突变基因小鼠）与LSL-Trp53 R172H小鼠（条件性过表达Trp53 R172H突变基因小鼠）杂交，产生基因组中携带但不表达两种致病突变基因的小鼠，即KP小鼠。然后将KP小鼠与Pdx-Cre小鼠（胰腺特异性Cre重组酶表达小鼠）杂交以产生KPC小鼠，该小鼠在Pdx启动子的调控下，通过Cre重组酶特异性删除胰腺组织中的Loxp-Stop-Loxp（LSL）基因沉默元件，使K-Ras G12D和Trp53 R172H突变基因选择性的在胰腺组织中表达。K-Ras G12D突变和Trp53 R172H突变使胰腺肿瘤发展更为迅速，同时转移潜力加大。