Col7a1 KO小鼠

大疱性表皮松解症（EB）是一种皮肤黏膜受轻微外伤或摩擦后形成水疱和大疱的遗传性皮肤病，常见的临床症状为皮肤出现水疱、血疱和糜烂等。根据发病部位的不同可将遗传性EB分为三类：单纯性大疱性表皮松解症（EBS）、交界性大疱性表皮松解症（JEB）和营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）。COL7A1基因的突变是营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）的病因，DEB所呈现的不同临床表型与COL7A1基因的突变位点和形式相关。COL7A1基因编码Ⅶ型胶原蛋白，该蛋白形成的锚定纤维将真皮层组织结合到表皮层组织上，COL7A1突变导致的功能性锚定纤维缺乏会造成患者皮肤极其脆弱，容易因轻微的摩擦或创伤而引起水疱或撕裂。目前至少已经发现324个与DEB相关的COL7A1基因致病突变，包括无义、错义、缺失、插入、剪接和调控等多种突变类型 ^[1]。研究显示，Col7a1基因纯合敲除小鼠在出生后会表现出高死亡率，在24～48小时内在前爪和后爪的脚掌出现出血性水疱，随后出现严重的RDEB症状 ^[2]，是DEB研究常用的临床前模型之一。

Col7a1 KO小鼠是利用基因编辑技术敲除人类COL7A1基因在小鼠体内的同源基因Col7a1所构建的营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）研究模型，纯合Col7a1 KO小鼠缺少Col7a1基因和COL7A1蛋白的表达，在出生后第一天就出现前后脚掌皮肤的红肿和起泡症状，并在出生后3天内死亡。组织学检测结果显示，Col7a1 KO小鼠皮肤出现显著的皮下水肿，并存在表皮和真皮层分离现象，这与临床上人类营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）致病机制和病理特征大致相同。因此，Col7a1 KO小鼠可用于营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）的机制研究，以及治疗药物的研发、筛选和评价。