扎根于生命科学领域18年，赛业生物致力于以数据、算法和模型加速新药研发。值此成立18周年之际，赛业生物特面向生命科学与人工智能领域发起主题为“18年·18人·18问”系列访谈。

 

本期访谈，我们邀请到暨南大学生物医学转化研究院院长尹芝南教授，为大家解读生命科学的前沿进展，并为刚入学的研究生提供真诚且务实的建议。

 

 

访谈内容精选

 

Q：尹教授团队原创性地发现 IL-27(白介素27) 新靶点，该靶点对于治疗肥胖、胰岛素抵抗等重大疾病都有着深刻意义。可以给我们分享一下您这个重磅发现背后的故事吗？

 

A：尹芝南：我是07年回国，08年读到一篇《Immunity》的文章，提到IL-27对炎症的影响。当时我在南开大学，和其他团队一起做了全球第一个IL-27的研究，还没有涉及到任何肥胖的工作。

 

后来我在2013年来到暨南大学，组建生物医学转化研究院。当时王倩，文章的第一作者，还是南开的学生，就跟过来，我们就开始了这项工作。总共历时了七年半。表型很Striking，就是没有了IL-27受体的小鼠对高脂饮食很敏感。

 

可是机制探讨上面，一开始我们也是按照传统的思维，认为IL-27一定作用于免疫细胞。因为在我们目前这个工作发表之前，所有的文献都认为IL-27只作用于免疫细胞。后来我们也做了一个巨噬细胞的清除实验，在这个过程中它也有作用。但是有一次开组会汇报的时候，王倩告诉我：“尹老师，为什么巨噬细胞清除是一过性的？它很快就反弹。”那时我们准备投稿了，我让她再等一等，让我再想一想，觉得这个结果不对了。

 

后面我们进一步再探讨，做了Bone Marrow Chimera（骨髓嵌合实验），发现表达IL-27受体的并不是血液细胞。最后在这个过程中，武汉大学刘勇教授给了我们很大的帮助。我们培养脂肪细胞，才惊奇地发现IL-27是作用于脂肪细胞的。

这个过程本身就花了两年多。我们第一稿投到《Nature》，2018年，四个Reviewer（评审）中三个非常Positive（支持），一个Negative（反对）。Nature杂志社让我们修回。在修回的过程中，正好赶上新冠疫情。我们需要做一个IL-27受体敲除小鼠，我们要新做一个条件性敲除小鼠。如果我没记错，应该就是赛业帮我们做的。得到这个小鼠后，我们还要按照杂志社的要求，要Cross到UCP1-Cre鼠，而UCP1-Cre鼠在国内没有。当时我们要从耶鲁大学引进，这个过程又花了一两年。

 

Q：近期，尹教授团队研发的“γδ-T细胞注射液”IND获CDE受理，这将成为肿瘤患者的又一福音。相比其它类型的免疫细胞治疗方式，γδ-T免疫细胞治疗有什么独特优势？

 

A：尹芝南：在很多大众的眼中，他们把干细胞和免疫细胞混为一谈。但实际上，它们是两个完全不同的峡谷。

免疫细胞总体来讲分为两类，根据它的来源不同分为：要么是异体的，比如说你的细胞给我，我的细胞给他；要么是自体的，我自己的细胞。目前CAR-T药物大部分是自体的。免疫细胞又分为两大类，修饰的和非修饰的。CAR-T和TCRT都叫修饰的，还有基因编辑的T细胞，其他的未经改造的叫非修饰的。我们的γδ-T细胞是免疫细胞里面的特种兵，具有很强的功能。领域里的一个大咖写了一篇综述，称γδ-T细胞是个“六边形战士”，它具有很多种功能。

在这一点上，我们在国际上做了一点小小的贡献。2017年，在钟南山教授的重大专项的支持下，我们用健康人的γδ-T细胞对肿瘤病人进行了治疗，做了140多例、400多次的回输。2018年在法国波尔多国际γδ-T细胞大会上，我们做了报告，这个结果报道引起了很大的轰动。从此改变了所有做γδ-T细胞药物的人，再也不用自体细胞了。如果说免疫细胞的CAR-T没有一个不是抄美国的作业，但在γδ-T细胞领域里，是别人抄了我们的作业。我们的工作发表后，在CMI（即国内创办的免疫学顶刊《Cell and Molecular Immunology》），这个杂志把我们的工作被评为过去十年的最佳论文。

展望未来，这个细胞一定是个佐剂，就像胸腺肽一样。以后所有肿瘤病人做完手术后，先打γδ-T细胞，能增强肿瘤病人对化疗药物的敏感性。当然，它还可以治疗传染病，甚至逆转衰老。

 

Q：您如何看待AI技术的发展对生物医学研究和临床转化的影响？

 

A：尹芝南：影响是非常巨大的。从我来讲，因为我下围棋。当Google公司的软件打败了李世石和柯洁时，那让我大吃一惊。现在人类和AI已经没办法下棋了。

 

当然，我对人工智能并没有那么深入的理解，因为我毕竟不懂。但从应用的角度来看，现在从病理切片、建模型、影像识别到大数据的整体分析，未来生物医药领域的应用是非常广泛的。我们在做的靶点的分子对接，最近的人工智能能预测蛋白结构，这让很多科学家，一辈子只做蛋白结构的人感到未来的路在哪里。因此，我认为这是革命性的，非常期待。

 

Q：对于刚入学读研究生的学生和正在进行免疫学研究的青年学者，相信他们在课题选择，职业发展上都有不少的困惑，您有什么建议？

 

A：尹芝南：我每年都会和新生进行半个小时的谈话。讲到读研究生的“3+1”。哪3+1呢？

 

第一个，你要想明白你为什么读研究生。如果想不明白也没关系，但不能不想。因为研究生和本科生是有本质区别的。我比较喜欢用火车站来比喻：火车站有四层站台，本科学历在一楼，硕士研究生在二楼。再优秀的本科生，你都没有资格到二楼。

 

第二个，我认为读研究生不在于发什么样的论文，而是让你学会解决问题的能力。将来无论你到任何地方，给你一个Project（项目），你就知道这个项目的根在什么地方，它的核心问题是什么，为什么要解决这个问题，解决问题之后的Consequence（结果）是什么。这一套逻辑思维方式就是第二点。

 

第三个，研究生期间你要了解这个社会。因为本科生从高中到本科生，刚刚自由一点的生活，往往来不及去了解社会。研究生期间，你要了解社会需要你做什么，以及你将来如何适应这个社会。

 

“+1”是什么？就是谈朋友。本科期间可能没有太多机会去谈朋友，而研究生期间要完成这个任务，千万不要错过这个机会。所以，“3+1”是对所有研究生都适合的。