目前的研究已经证明在SARS-CoV-2感染过程中与ACE2受体的结合部位是病毒的Spike刺突(S)蛋白，但是两者结合后的分子和细胞机制仍不清楚，更重要的是，目前全球流行的突变株在S蛋白上有多处突变发生，这给疫苗的研发带来了极大挑战，对于S蛋白与ACE2受体结合及结合后的分子细胞机制的研究将是重中之重。

SARS-CoV-2的S蛋白单体包含两个片段，即识别宿主ACE2受体并进行相互作用的氨基末端S1亚基和催化病毒与细胞膜融合的羧基末端S2亚基，S2亚基推动病毒RNA释放进入细胞，并在受感染的细胞内进行复制，就受体识别及膜融合等过程而言需要进一步的探究。2021年12月21日，来自中科院上海巴斯德研究所的研究人员揭示了SARS-CoV-2病毒感染过程中刺突水解产生S2’片段以及该片段在病毒和受体之间的识别、膜融合等过程中发挥的作用。在该研究中，研究人员使用了上皮细胞特异性启动子K18驱动的K18-hACE2-2A-CreERT2，并分离该小鼠肺上皮细胞用于在原代细胞中模拟Spike驱动的合胞体形成，证明了功能S2’片段的形成需要功能性ACE2受体的特异性识别。

后续经过一系列实验，研究人员证明了在刺突蛋白参与病毒感染过程中，水解形成S2’蛋白的反应是SARS-CoV-2病毒感染过程中不可或缺的分子事件之一，其中的815位点的精氨酸更是水解切割所必须的，这为疫苗和抗体药物的开发研究提供了新的参考。

接种疫苗是控制和预防COVID-19大流行的首选方法，然而由于SARS-CoV-2病毒在流行过程中不断的变异、现有疫苗的保护期较短以及人类群体间差异等原因，开发长效抗感染的SARS-CoV-2疫苗仍然是十分迫切的。

VLP（ Virus-like particle）是不包含病毒基因组的病毒衣壳，可用作多功能、高安全性和高免疫原性的疫苗，与亚单位疫苗相比，VLP表面的重复抗原模式更容易被抗原呈递细胞识别，从而诱导更强大、更广泛的体液和细胞免疫反应。2022年7月18日，来自中国农业科学院长春兽医研究所和吉林大学的科研人员开发了多种基于不同病毒样颗粒（VLPs）的SARS-CoV-2疫苗并进行了验证 。在该研究中，研究人员利用hACE2-All CDS-BALBC对新开发的疫苗进行了验证，发现该类疫苗可以诱导小鼠表达较高的SARS-CoV-2特异性抗体（图2），证明了基于mSM病毒样颗粒和Al/CpG佐剂的疫苗是一种在预防COVID-19大流行中极具运用前景的候选疫苗。

ACE2是SARS-CoV-2进入细胞的主要受体，尽管人们已经在通过靶向ACE2来抑制SARS-CoV-2的结合方面取得了进展，但是目前仍旧缺乏有效预防SARS-CoV-2感染的药物和方法；研究显示将ACE2蛋白水平降低一半就可以显著降低SARS-CoV-2的感染，提示部分降低ACE2蛋白水平可能是预防SARS-CoV-2感染的新策略之一。

2022年7月15日，来自江苏大学和江苏省感染与免疫重点实验室的研究人员通过药物筛选，发现了天然化合物维生C(VitC）可以降低ACE2蛋白水平以预防SARS- CoV - 2感染，并对其作用机制作了进一步研究。在该研究中，作者首先通过体外细胞实验证明了VitC可以预防SARS- CoV - 2感染，而后发现USP50是ACE2蛋白水平的关键调节剂，VitC通过阻断USP50 - ACE2的相互作用来促进ACE2的降解，而不是破坏ACE2的转录表达。为进一步研究VitC的体内抗感染效果，作者使用了hACE2 - All CDS - c.A），而VitC给药强烈阻断了hACE2小鼠肺组织中USP50和ACE2的相互作用（图3.B），上调了ACE2的泛素化水平（图3.C），促进了ACE2蛋白的降解（图3.D - E）。在利用SARS - CoV - 2 - S假病毒进行感染后发现，VitC给药可以显著降低hACE2小鼠各个组织中SARS - CoV - 2 S蛋白（图3.F）和SARS - CoV - 2 - S RNA（图3.G）的表达。研究人员通过以上实验证明了USP50和VitC共同调控体内的ACE2蛋白水平，VitC给药可有效减少ACE2蛋白水平并降低SARS - CoV - 2感染的风险，揭示了VitC在日常保护免受SARS - CoV - 2感染中的关键作用和应用。